塞来昔布、重组干扰素 Alfa-2b 和 Rintatolimod 治疗结直肠癌肝转移患者
2022年2月25日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
评估肝转移结直肠癌患者趋化因子调节方案的 2a 期研究
这项早期 IIA 期试验研究了塞来昔布、重组干扰素 alfa-2b 和 rintatolimod 在治疗扩散到肝脏的结直肠癌患者中的效果。
塞来昔布可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
重组干扰素α-2b是一种可以改善机体自然反应并可能干扰肿瘤细胞生长的物质。
Rintatolimod 可能会刺激免疫系统。
给予塞来昔布、重组干扰素 alfa-2b 和 rintatolimod 可能更有效地治疗已经扩散到肝脏的结直肠癌。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定趋化因子调节方案对结直肠肝转移的免疫微环境的影响，特别是细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 标记物（CD8a 基因表达）与调节性 T 细胞（Treg）标记物之间比例的变化（ FoxP3 基因表达）。
次要目标：
I. 估计趋化因子调节方案在转移性结直肠癌中的客观反应率（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1）。
二。使用癌症治疗评估计划 (CTEP) National Cancer 在手术切除前将重组干扰素 alfa-2b（干扰素 alpha-2b）、rintatolimod 和塞来昔布作为趋化因子调节剂给予结直肠癌患者，检查其组合的安全性和耐受性概况研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准（CTCAE 4.0 版）。
三级目标：
- 估计趋化因子调节方案在转移性结直肠癌中的中位无进展生存期
- 估计接受趋化因子调节方案的复发性和/或转移性不可切除结直肠癌参与者的总生存期
- 比较（在连续切片上使用 RT-PCR、免疫荧光 [IF] 和免疫组织化学 [IHC]）转移组织标本的浸润性 T 细胞总数、它们的 CD4/CD8 比率、FoxP3 细胞的频率和CD4+ 和 CD8+ T 细胞上的趋化因子受体（CXCR3、CCR5、CCR4、CCR6 和 CXCR4）
- 使用 IF 和 RT-PCR 评估效应 T 细胞 (Teff) 的局部表达-吸引趋化因子（CCR5、CXCL9、CXCL10 和 CXCL11）和 Treg 趋化因子（CCL22 和 CXCL12）。
大纲：
患者接受口服塞来昔布 (PO) 每天两次 (BID)，重组干扰素 alfa-2b 静脉注射 (IV) 超过 20 分钟，并在第 1、2、3、8、9、10、15、16 和 17 天进行 rintatolimod IV QD没有疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 12 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 伴有肝转移的复发性和/或转移性不可切除结直肠癌
- 存在适合活检的肝转移灶
- 先前使用、禁忌或拒绝氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂和抗 EGFR 靶向治疗（如果 RAS 野生型 [wt]）以及 PD-1 或 PD-L1 靶向药物（如果 MSI-）高/分母比
- 方案治疗后 3 周内未进行化疗、放疗、大手术或生物治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 根据 RECIST 1.1 标准存在可测量的疾病
- 吞咽和保留口服药物的能力
- 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 血小板 >= 75,000/uL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 血细胞比容 >= 27%
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 肌酐 < = 机构正常上限 (ULN) 或
- 对于肌酐水平高于 ULN 的患者，肌酐清除率 >= 50 mL/min
- 总胆红素 =< 1.5 X 机构 ULN 或已知患有吉尔伯特综合征的患者总胆红素 <= 3 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构 ULN
- 血浆淀粉酶 =< 1.5 X 机构 ULN
- 脂肪酶 =< 1.5 X 机构 ULN
- 参与者或法定代表必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
排除标准：
- 目前接受全身免疫抑制剂（包括类固醇）治疗的患者在解除免疫抑制治疗后 3 周内不符合资格
- 患有活动性自身免疫性疾病，需要持续免疫抑制治疗或有移植史的患者
- 怀孕或哺乳的患者；育龄妇女 (WOCBP) 必须接受尿液妊娠试验作为筛查的一部分
- 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
心脏危险因素包括：
- 签署同意书后 3 个月内发生心脏事件（急性冠脉综合征、心肌梗塞或缺血）的患者
- 纽约心脏协会分级为 III 或 IV 的患者
- 近3年内有上消化道溃疡、上消化道出血或上消化道穿孔史；不排除下肠有溃疡、出血或穿孔的患者
- 先前对塞来昔布或非甾体抗炎药 (NSAIDs) 或任何会妨碍方案治疗完成的研究药物的过敏反应或超敏反应
- 如果患者计划每周定期使用超过 2 次（平均）任何剂量的非甾体抗炎药或平均每周至少使用超过 325 毫克阿司匹林 3 次，则患者不符合资格；允许使用不超过 100 毫克/天的低剂量阿司匹林；同意停止常规非甾体抗炎药或更高剂量阿司匹林的患者符合条件，不需要清洗期
- 在入组前 30 天内收到调查代理人
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 患有已知严重情绪障碍的患者
- 调查员的任何其他条件？ 意见认为参与者不适合接受研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（塞来昔布、干扰素 alfa-2b、rintatolimod）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者口服塞来昔布 PO BID，重组干扰素 alfa-2b IV QD 超过 20 分钟，并在第 1、2、3、8、9、10、15、16 和 17 天接受 rintatolimod IV QD .
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给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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结直肠癌病灶中肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的变化
大体时间：长达 12 个月的基线
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TIL 将按时间点（治疗前/治疗后）使用均值、中值、标准差进行总结；并以图形方式使用点图。 感兴趣的 TIL 是 CD8a 表达，它被报告为与预处理相比的平均倍数变化（即 治疗后/治疗前）。 |
长达 12 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有指示等级不良事件的参与者人数
大体时间：长达 12 个月
|
安全概况将按类型、频率、严重性、时间、严重性和与研究治疗的关系来表征。
提供最高级别的治疗相关 AE（根据不良事件通用术语标准 4.0 版）。
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长达 12 个月
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|
通过实体瘤版本 (RECIST) 1.1 中的反应评估标准评估的客观反应率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
|
将被视为二进制数据并使用频率和相对频率进行汇总；使用 Jeffrey 的先验方法获得的 90% 置信区间估计 ORR。
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长达 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展（由 RECIST 1.1 定义）或最后一次随访，评估长达 12 个月
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将被视为双变量事件发生时间数据，并将使用标准 Kaplan-Meier 方法进行总结。
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从治疗开始到疾病进展（由 RECIST 1.1 定义）或最后一次随访，评估长达 12 个月
|
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总生存期
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡或最后一次随访，评估长达 12 个月
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将被视为双变量事件发生时间数据，并将使用标准 Kaplan-Meier 方法进行总结。
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从治疗开始到因任何原因死亡或最后一次随访，评估长达 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sarbajit Mukherjee, MD、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月19日
初级完成 (实际的)
2020年12月23日
研究完成 (实际的)
2021年8月29日
研究注册日期
首次提交
2018年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月17日
首次发布 (实际的)
2018年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月25日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 52917 (其他：Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-02471 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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