Celecoxib, rekombinantní interferon Alfa-2b a rinatolimod v léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem metastatickým do jater

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující a/nebo metastatický neresekabilní kolorektální karcinom s metastázami v játrech
• Jsou přítomny metastázy v játrech, které jsou přístupné biopsii
• Předchozí léčba, kontraindikace nebo odmítnutí fluoropyrimidinu, irinotekanu, oxaliplatiny a cílené léčby anti-EGFR (pokud RAS divokého typu [wt]), stejně jako léčiva cíleného na PD-1 nebo PD-L1, pokud MSI- H/dMMR
• Žádná chemoterapie, radioterapie, velký chirurgický zákrok nebo biologická léčba do 3 týdnů od protokolární léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Krevní destičky >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Hematokrit >= 27 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Kreatinin < = ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu vyššími než ULN
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní ULN nebo u pacientů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin <= 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Plazmatická amyláza =< 1,5 X institucionální ULN
• Lipáza =< 1,5 X institucionální ULN
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů, nejsou vhodní do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu nebo transplantaci v anamnéze
• těhotné nebo kojící pacientky; ženy ve fertilním věku (WOCBP) budou muset v rámci screeningu podstoupit těhotenský test z moči
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).

• Kardiální rizikové faktory včetně:

  • Pacienti se srdeční příhodou (akutním koronárním syndromem, infarktem myokardu nebo ischemií) do 3 měsíců od podpisu souhlasu
  • Pacienti s klasifikací podle New York Heart Association III nebo IV
• ulcerace v horní části gastrointestinálního traktu, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu nebo perforace horní části gastrointestinálního traktu v průběhu posledních 3 let v anamnéze; pacienti s ulcerací, krvácením nebo perforací v dolní části střeva nejsou vyloučeni
• Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na celekoxib nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo jakékoli studované látky, které by bránily dokončení protokolární terapie
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud plánují pravidelné užívání NSAID v jakékoli dávce více než 2krát týdně (v průměru) nebo aspirinu v dávce vyšší než 325 mg alespoň třikrát týdně v průměru; je povolena nízká dávka aspirinu nepřesahující 100 mg/den; pacienti, kteří souhlasí s ukončením pravidelných NSAID nebo vyšších dávek aspirinu, jsou způsobilí a není vyžadována žádná vymývací lhůta
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Pacienti se známými vážnými poruchami nálady
• Nějaká další podmínka, kterou vyšetřovatel? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaných léků