Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Celecoxib, recombinant interferon alfa-2b en rintatolimod bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker die is uitgezaaid naar de lever

25 februari 2022 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Fase 2a-studie ter evaluatie van een chemokine-modulerend regime bij patiënten met colorectale kanker die is uitgezaaid naar de lever

Deze vroege fase IIA-studie onderzoekt hoe goed celecoxib, recombinant interferon alfa-2b en rintatolimod werken bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker die is uitgezaaid naar de lever. Celecoxib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Recombinant interferon-alfa-2b is een stof die de natuurlijke reactie van het lichaam kan verbeteren en de groei van tumorcellen kan verstoren. Rintatolimod kan het immuunsysteem stimuleren. Het geven van celecoxib, recombinant interferon-alfa-2b en rintatolimod werkt mogelijk beter bij de behandeling van colorectale kanker die is uitgezaaid naar de lever.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de impact te bepalen van een chemokine-modulerend regime op de immuunmicro-omgeving van colorectale levermetastasen, met name de veranderingen in de verhouding tussen cytotoxische T-lymfocyten (CTL) marker (CD8a-genexpressie) en regulerende T-cel (Treg) markers ( FoxP3 genexpressie).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Schat het objectieve responspercentage van een chemokine-modulerend regime bij gemetastaseerde colorectale kanker (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).

II. Onderzoek het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van de combinatie van recombinant interferon-alfa-2b (interferon-alfa-2b), rintatolimod en celecoxib wanneer gegeven als chemokinemodulatie aan colorectale kankerpatiënten voorafgaand aan chirurgische resectie met behulp van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Instituut (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.0).

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

  • Schat de mediane progressievrije overleving van een chemokine-modulerend regime bij gemetastaseerde colorectale kanker
  • Schat de algehele overleving bij deelnemers met recidiverende en/of gemetastaseerde inoperabele colorectale kanker die het chemokine-modulerende regime kregen
  • Vergelijking (met behulp van RT-PCR, immunofluorescentie [IF] en immunohistochemie [IHC] op seriële secties) van het metastatische weefselmonster met betrekking tot het totale aantal infiltrerende T-cellen, hun CD4/CD8-verhoudingen, frequenties van FoxP3-cellen en de expressie van chemokine-receptoren op CD4+ en CD8+ T-cellen (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 en CXCR4)
  • Evalueer de lokale expressie van effector T-cellen (Teff)-aantrekkende chemokinen (CCR5, CXCL9, CXCL10 en CXCL11) en Treg-bevorderende chemokines (CCL22 en CXCL12) met behulp van IF en RT-PCR.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen celecoxib oraal (PO) tweemaal daags (BID), recombinant interferon alfa-2b intraveneus (IV) gedurende 20 minuten, en rintatolimod IV QD op dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 en 17 in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 12 maanden elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recidiverende en/of gemetastaseerde inoperabele colorectale kanker met levermetastasen
  • Levermetastasen aanwezig die vatbaar zijn voor biopsie
  • Eerdere behandeling met, contra-indicatie voor of weigering van een fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatine en een anti-EGFR gerichte therapie (indien RAS wild-type [wt]) evenals een PD-1 of PD-L1 gericht geneesmiddel indien MSI- H/dMMR
  • Geen chemotherapie, radiotherapie, grote operatie of biologische therapie binnen 3 weken na protocolbehandeling
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria aanwezig hebben
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Bloedplaatjes >= 75.000/uL
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Hematocriet >= 27%
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
  • Creatinine < = institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF
  • Creatinineklaring >= 50 ml/min voor patiënten met creatininewaarden hoger dan ULN
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele ULN of voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert totaal bilirubine <= 3 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele ULN
  • Plasma-amylase =< 1,5 x institutionele ULN
  • Lipase =< 1,5 X institutionele ULN
  • Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die momenteel worden behandeld met systemische immunosuppressiva, waaronder steroïden, komen niet in aanmerking tot 3 weken na beëindiging van de immunosuppressieve behandeling
  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die voortdurende immunosuppressieve therapie nodig hebben of een voorgeschiedenis van transplantatie
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zullen een urinezwangerschapstest moeten ondergaan als onderdeel van de screening
  • Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • Cardiale risicofactoren, waaronder:

    • Patiënten die cardiale gebeurtenis(sen) ervaren (acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie) binnen 3 maanden na ondertekening van toestemming
    • Patiënten met een New York Heart Association-classificatie van III of IV
  • Geschiedenis van ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of perforatie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal in de afgelopen 3 jaar; patiënten met ulceratie, bloeding of perforatie in de onderste darm worden niet uitgesloten
  • Eerdere allergische reactie of overgevoeligheid voor celecoxib, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of andere onderzoeksmiddelen die de voltooiing van de protocoltherapie zouden verhinderen
  • Patiënten komen niet in aanmerking als ze van plan zijn om regelmatig NSAID's te gebruiken in elke dosis, gemiddeld meer dan 2 keer per week of aspirine met meer dan 325 mg, gemiddeld minstens drie keer per week; een lage dosis aspirine van niet meer dan 100 mg / dag is toegestaan; patiënten die ermee instemmen om reguliere NSAID's of hogere doses aspirine te stoppen, komen in aanmerking en er is geen wash-outperiode vereist
  • Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  • Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
  • Patiënten met bekende ernstige stemmingsstoornissen
  • Elke aanvullende voorwaarde die in de onderzoeker is mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat om de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (celecoxib, interferon alfa-2b, rintatolimod)
Patiënten krijgen oraal oraal PO BID, recombinant interferon alfa-2b IV QD gedurende 20 minuten en rintatolimod IV QD op dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 en 17 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit .
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Celecoxib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzeensulfonamide, 4-[5-(4-methylfenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-
  • JM 177
Biologisch: Recombinant Interferon Alfa-2b
IV gegeven
Andere namen:
  • Alfatronol
  • Glucoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Geneesmiddel: Rintatolimod
IV gegeven
Andere namen:
  • Ampligen
  • Atvogen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in de laesies van colorectale kanker
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden

De TIL's worden samengevat per tijdspunt (voor/na behandeling) met behulp van het gemiddelde, de mediaan, de standaarddeviatie; en grafisch met behulp van dot-plots.

De TIL van belang is CD8a-expressie, die wordt gerapporteerd als de gemiddelde vouwverandering van voorbehandeling (d.w.z. nabehandeling / voorbehandeling).
Basislijn tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een bijwerking van de aangegeven graad
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het veiligheidsprofiel wordt gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en relatie met de studiebehandeling. De behandelingsgerelateerde AE ​​van de hoogste graad wordt verstrekt (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0).
Tot 12 maanden
Objectief responspercentage (ORR) beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria in Solid Tumors-versie (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt behandeld als binaire gegevens en samengevat met behulp van frequenties en relatieve frequenties; met de ORR geschat met behulp van een betrouwbaarheidsinterval van 90% verkregen met de eerdere methode van Jeffrey.
Tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (gedefinieerd door RECIST 1.1) of laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden
Wordt behandeld als bivariate time-to-event-gegevens en wordt samengevat met behulp van standaard Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (gedefinieerd door RECIST 1.1) of laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden
Wordt behandeld als bivariate time-to-event-gegevens en wordt samengevat met behulp van standaard Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

19 april 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

23 december 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I 52917 (ANDER: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2017-02471 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV Colorectale kanker AJCC v7

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren