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Celecoxib, interferone alfa-2b ricombinante e rintatolimod nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico al fegato

25 febbraio 2022 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Studio di fase 2a che valuta un regime modulatorio di chemochine in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico al fegato

Questo studio di fase iniziale IIA studia l'efficacia di celecoxib, interferone alfa-2b ricombinante e rintatolimod nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon-retto che si è diffuso al fegato. Celecoxib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'interferone alfa-2b ricombinante è una sostanza che può migliorare la risposta naturale dell'organismo e può interferire con la crescita delle cellule tumorali. Rintatolimod può stimolare il sistema immunitario. La somministrazione di celecoxib, interferone alfa-2b ricombinante e rintatolimod può funzionare meglio nel trattamento del cancro del colon-retto che si è diffuso al fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare l'impatto di un regime di modulazione delle chemochine sul microambiente immunitario delle metastasi epatiche del colon-retto, in particolare i cambiamenti nel rapporto tra marcatore di linfociti T citotossici (CTL) (espressione del gene CD8a) e marcatori di cellule T regolatorie (Treg) ( espressione del gene FoxP3).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il tasso di risposta obiettiva di un regime di modulazione delle chemochine nel carcinoma colorettale metastatico (secondo Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1).

II. Esaminare il profilo di sicurezza e tollerabilità della combinazione di interferone alfa-2b ricombinante (interferone alfa-2b), rintatolimod e celecoxib quando somministrato come modulazione delle chemochine a pazienti affetti da cancro del colon-retto prima della resezione chirurgica utilizzando il Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versione 4.0).

OBIETTIVI TERZIARI:

  • Stimare la sopravvivenza libera da progressione mediana di un regime modulatore di chemochine nel carcinoma colorettale metastatico
  • Stimare la sopravvivenza globale nei partecipanti con carcinoma colorettale non resecabile ricorrente e/o metastatico che hanno ricevuto il regime di modulazione delle chemochine
  • Confronto (utilizzando RT-PCR, immunofluorescenza [IF] e immunoistochimica [IHC] su sezioni seriali) del campione di tessuto metastatico per quanto riguarda il numero totale di cellule T infiltranti, i loro rapporti CD4/CD8, le frequenze delle cellule FoxP3 e l'espressione di recettori delle chemochine sulle cellule T CD4+ e CD8+ (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 e CXCR4)
  • Valutare l'espressione locale delle chemochine che attraggono le cellule T effettrici (Teff) (CCR5, CXCL9, CXCL10 e CXCL11) e le chemochine che favoriscono le Treg (CCL22 e CXCL12) utilizzando IF e RT-PCR.

CONTORNO:

I pazienti ricevono celecoxib per via orale (PO) due volte al giorno (BID), interferone alfa-2b ricombinante per via endovenosa (IV) per 20 minuti e rintatolimod IV QD nei giorni 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 e 17 in l'assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro del colon-retto non resecabile ricorrente e/o metastatico con metastasi epatiche
  • Sono presenti metastasi epatiche suscettibili di biopsia
  • Precedente trattamento con, controindicazione o rifiuto di una terapia mirata a fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino e anti-EGFR (se RAS wild-type [wt]) nonché un farmaco mirato a PD-1 o PD-L1 se MSI- H/dMMR
  • Nessuna chemioterapia, radioterapia, chirurgia maggiore o terapia biologica entro 3 settimane dal trattamento del protocollo
  • Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • Avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 presenti
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • - I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Piastrine >= 75.000/uL
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Ematocrito >= 27%
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
  • Creatinina < = limite superiore istituzionale della norma (ULN) OPPURE
  • Clearance della creatinina >= 50 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN
  • Bilirubina totale =< 1,5 X ULN istituzionale o per pazienti con sindrome di Gilbert nota bilirubina totale <= 3 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X ULN istituzionale
  • Amilasi plasmatica =< 1,5 X ULN istituzionale
  • Lipasi =< 1,5 X ULN istituzionale
  • Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • I pazienti attualmente trattati con agenti immunosoppressivi sistemici, compresi gli steroidi, non sono idonei fino a 3 settimane dopo la rimozione dal trattamento immunosoppressivo
  • Pazienti con malattia autoimmune attiva, che richiedono una terapia immunosoppressiva in corso o anamnesi di trapianto
  • Pazienti in gravidanza o allattamento; le donne in età fertile (WOCBP) dovranno sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine come parte dello screening
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate

  • Fattori di rischio cardiaco tra cui:

    • Pazienti che hanno manifestato uno o più eventi cardiaci (sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia) entro 3 mesi dalla firma del consenso
    • Pazienti con una classificazione della New York Heart Association di III o IV
  • Storia di ulcerazione del tratto gastrointestinale superiore, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore o perforazione del tratto gastrointestinale superiore negli ultimi 3 anni; non sono esclusi i pazienti con ulcerazione, sanguinamento o perforazione nell'intestino inferiore
  • Precedente reazione allergica o ipersensibilità a celecoxib, o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o qualsiasi agente in studio che impedirebbe il completamento della terapia del protocollo
  • I pazienti non sono idonei se pianificano l'uso regolare di FANS a qualsiasi dose più di 2 volte a settimana (in media) o aspirina a più di 325 mg almeno tre volte a settimana, in media; è consentita l'aspirina a basso dosaggio non superiore a 100 mg/die; i pazienti che accettano di interrompere i FANS regolari o l'aspirina a dosi più elevate sono ammissibili e non è richiesto alcun periodo di wash-out
  • Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Pazienti con gravi disturbi dell'umore noti
  • Qualsiasi condizione aggiuntiva che nell'investigatore? s parere ritiene il partecipante un candidato non idoneo a ricevere i farmaci in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (celecoxib, interferone alfa-2b, rintatolimod)
I pazienti ricevono celecoxib per via orale PO BID, interferone alfa-2b ricombinante EV QD per 20 minuti e rintatolimod EV QD nei giorni 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 e 17 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile .
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Celecoxib
Dato PO
Altri nomi:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzenesulfonammide, 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-
  • YM 177
Biologico: Interferone ricombinante Alfa-2b
Dato IV
Altri nomi:
  • Alfatronolo
  • Glucoferone
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferone alfa 2b
  • Interferone Alfa-2B
  • Interferone alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Droga: Rintatolim
Dato IV
Altri nomi:
  • Ampligen
  • Atvogen

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei linfociti infiltranti il ​​​​tumore (TIL) nelle lesioni del cancro del colon-retto
Lasso di tempo: Linea di base fino a 12 mesi

I TIL saranno riassunti per punto temporale (pre/post-trattamento) utilizzando la media, la mediana e la deviazione standard; e graficamente utilizzando dot-plot.

Il TIL di interesse è l'espressione CD8a, che viene riportata come variazione di piega media rispetto al pretrattamento (ad es. post trattamento/pre trattamento).
Linea di base fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con evento avverso di grado indicato
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il profilo di sicurezza sarà caratterizzato da tipo, frequenza, gravità, tempistica, gravità e relazione con il trattamento in studio. Viene fornito l'evento avverso correlato al trattamento di grado più elevato (secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi versione 4.0).
Fino a 12 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nella versione dei tumori solidi (RECIST) 1.1
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Verranno trattati come dati binari e riassunti utilizzando frequenze e frequenze relative; con l'ORR stimato utilizzando un intervallo di confidenza del 90% ottenuto utilizzando il metodo precedente di Jeffrey.
Fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (definita da RECIST 1.1) o all'ultimo follow-up, valutato fino a 12 mesi
Saranno trattati come dati bivariati time-to-event e saranno riassunti utilizzando metodi Kaplan-Meier standard.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (definita da RECIST 1.1) o all'ultimo follow-up, valutato fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, valutato fino a 12 mesi
Saranno trattati come dati bivariati time-to-event e saranno riassunti utilizzando metodi Kaplan-Meier standard.
Dall'inizio del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, valutato fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

19 aprile 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

23 dicembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

18 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 52917 (ALTRO: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2017-02471 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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