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Celecoxibe, Interferon Alfa-2b recombinante e Rintatolimod no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático para o fígado

25 de fevereiro de 2022 atualizado por: Roswell Park Cancer Institute

Estudo de Fase 2a avaliando um regime modulador de quimiocina em pacientes com câncer colorretal metastático para o fígado

Este ensaio IIA de fase inicial estuda como o celecoxib, o interferon alfa-2b recombinante e o rintatolimod funcionam bem no tratamento de pacientes com câncer colorretal que se espalhou para o fígado. O celecoxib pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. O interferon alfa-2b recombinante é uma substância que pode melhorar a resposta natural do corpo e pode interferir no crescimento de células tumorais. Rintatolimod pode estimular o sistema imunológico. A administração de celecoxibe, interferon alfa-2b recombinante e rintatolimod pode funcionar melhor no tratamento do câncer colorretal que se espalhou para o fígado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar o impacto de um regime modulador de quimiocina no microambiente imunológico de metástases hepáticas colorretais, especificamente as alterações na proporção entre o marcador de linfócitos T citotóxicos (CTL) (expressão do gene CD8a) para marcadores de células T reguladoras (Treg) ( expressão do gene FoxP3).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a taxa de resposta objetiva de um regime modulador de quimiocina em câncer colorretal metastático (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1).

II. Examine o perfil de segurança e tolerabilidade da combinação de interferon alfa-2b recombinante (interferon alfa-2b), rintatolimod e celecoxib quando administrado como modulação de quimiocina a pacientes com câncer colorretal antes da ressecção cirúrgica usando o Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versão 4.0).

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

  • Estimar a sobrevida livre de progressão mediana de um regime modulador de quimiocina no câncer colorretal metastático
  • Estimar a sobrevida global em participantes com câncer colorretal irressecável recorrente e/ou metastático que receberam o regime modulador de quimiocina
  • Comparação (usando RT-PCR, imunofluorescência [IF] e imuno-histoquímica [IHC] em cortes seriados) da amostra de tecido metastático em relação ao número total de células T infiltradas, suas razões CD4/CD8, frequências de células FoxP3 e a expressão de receptores de quimiocinas em células T CD4+ e CD8+ (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 e CXCR4)
  • Avaliar a expressão local de quimiocinas que atraem células T efetoras (Teff) (CCR5, CXCL9, CXCL10 e CXCL11) e quimiocinas que favorecem Treg (CCL22 e CXCL12) usando IF e RT-PCR.

CONTORNO:

Os pacientes recebem celecoxibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID), interferon alfa-2b recombinante por via intravenosa (IV) durante 20 minutos e rintatolimod IV QD nos dias 1, 2,3,8,9,10,15,16 e 17 em a ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por até 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer colorretal recorrente e/ou metastático irressecável com metástases hepáticas
  • Metástases hepáticas presentes que são passíveis de biópsia
  • Tratamento prévio com, contraindicação ou recusa de fluoropirimidina, irinotecano, oxaliplatina e uma terapia direcionada anti-EGFR (se RAS tipo selvagem [wt]), bem como um medicamento direcionado a PD-1 ou PD-L1 se MSI- H/dMMR
  • Sem quimioterapia, radioterapia, cirurgia de grande porte ou terapia biológica dentro de 3 semanas após o tratamento do protocolo
  • Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Apresentar doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
  • Capacidade de engolir e reter medicação oral
  • As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • Plaquetas >= 75.000/uL
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Hematócrito >= 27%
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
  • Creatinina < = limite superior institucional do normal (ULN) OU
  • Depuração de creatinina >= 50 mL/min para pacientes com níveis de creatinina superiores ao LSN
  • Bilirrubina total =< 1,5 X LSN institucional ou para pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida bilirrubina total <= 3 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN institucional
  • Amilase plasmática =< 1,5 X LSN institucional
  • Lipase = < 1,5 X LSN institucional
  • O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

  • Pacientes atualmente tratados com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo esteróides, são inelegíveis até 3 semanas após a remoção do tratamento imunossupressor
  • Pacientes com doença autoimune ativa, necessitando de terapia imunossupressora em curso ou história de transplante
  • Pacientes grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) terão que passar por um teste de gravidez de urina como parte da triagem
  • Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC)

  • Fatores de risco cardíaco, incluindo:

    • Pacientes com evento(s) cardíaco(s) (síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou isquemia) dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento
    • Pacientes com classificação III ou IV da New York Heart Association
  • História de ulceração gastrointestinal superior, sangramento gastrointestinal superior ou perfuração gastrointestinal superior nos últimos 3 anos; pacientes com ulceração, sangramento ou perfuração no intestino grosso não são excluídos
  • Reação alérgica prévia ou hipersensibilidade ao celecoxibe, ou drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINEs) ou quaisquer agentes do estudo que impeçam a conclusão da terapia de protocolo
  • Os pacientes são inelegíveis se planejarem o uso regular de AINEs em qualquer dose mais de 2 vezes por semana (em média) ou aspirina em mais de 325 mg pelo menos três vezes por semana, em média; aspirina em baixa dose não superior a 100 mg/dia é permitida; os pacientes que concordam em interromper os AINEs regulares ou aspirina em dose mais alta são elegíveis e não é necessário um período de wash out
  • Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
  • Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
  • Pacientes com transtornos de humor graves conhecidos
  • Qualquer condição adicional que no investigador? opinião considera o participante um candidato inadequado para receber os medicamentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (celecoxib, interferon alfa-2b, rintatolimod)
Os pacientes recebem celecoxibe por via oral PO BID, interferon alfa-2b recombinante IV QD durante 20 minutos e rintatolimod IV QD nos dias 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 e 17 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável .
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Celecoxibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzenosulfonamida, 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-
  • YM 177
Biológico: Interferon Alfa-2b recombinante
Dado IV
Outros nomes:
  • Alfatronol
  • Glucoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Medicamento: Rintatolimod
Dado IV
Outros nomes:
  • Ampligen
  • Atvogen

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos Linfócitos Infiltrantes de Tumores (TILs) nas Lesões de Câncer Colorretal
Prazo: Linha de base até 12 meses

Os TILs serão resumidos por ponto de tempo (pré/pós-tratamento) usando a média, mediana, desvio padrão; e graficamente usando dot-plots.

O TIL de interesse é a expressão de CD8a, que é relatada como a variação média do pré-tratamento (ou seja, pós tratamento/pré tratamento).
Linha de base até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com evento adverso de grau indicado
Prazo: Até 12 meses
O perfil de segurança será caracterizado por tipo, frequência, gravidade, tempo, gravidade e relação com o tratamento do estudo. O EA relacionado ao tratamento de grau mais alto é fornecido (de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0).
Até 12 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Avaliada por Critérios de Avaliação de Resposta na Versão de Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Até 12 meses
Serão tratados como dados binários e resumidos usando frequências e frequências relativas; com o ORR estimado usando um intervalo de confiança de 90% obtido usando o método anterior de Jeffrey.
Até 12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença (definida pelo RECIST 1.1) ou último acompanhamento, avaliado até 12 meses
Serão tratados como dados bivariados de tempo até o evento e serão resumidos usando métodos Kaplan-Meier padrão.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença (definida pelo RECIST 1.1) ou último acompanhamento, avaliado até 12 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do tratamento até o óbito por qualquer causa ou último seguimento, avaliado até 12 meses
Serão tratados como dados bivariados de tempo até o evento e serão resumidos usando métodos Kaplan-Meier padrão.
Desde o início do tratamento até o óbito por qualquer causa ou último seguimento, avaliado até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Roswell Park Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

19 de abril de 2018

Conclusão Primária (REAL)

23 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

29 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2018

Primeira postagem (REAL)

18 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

2 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • I 52917 (OUTRO: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2017-02471 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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