Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Целекоксиб, рекомбинантный интерферон альфа-2b и ринтатолимод в лечении пациентов с метастазами колоректального рака в печень

25 февраля 2022 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute

Исследование фазы 2а по оценке режима модуляции хемокинов у пациентов с метастазами колоректального рака в печень

В этом исследовании ранней фазы IIA изучается эффективность целекоксиба, рекомбинантного интерферона альфа-2b и ринтатолимода при лечении пациентов с колоректальным раком, который распространяется на печень. Целекоксиб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Рекомбинантный интерферон альфа-2b представляет собой вещество, которое может улучшать естественную реакцию организма и может препятствовать росту опухолевых клеток. Ринтатолимод может стимулировать иммунную систему. Назначение целекоксиба, рекомбинантного интерферона альфа-2b и ринтатолимода может помочь при лечении колоректального рака, распространившегося на печень.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние хемокин-модулирующего режима на иммунное микроокружение метастазов колоректального рака в печень, в частности, изменения соотношения маркеров цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) (экспрессия гена CD8a) и маркеров регуляторных Т-клеток (Treg) ( экспрессия гена FoxP3).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените объективную частоту ответа на режим модуляции хемокинов при метастатическом колоректальном раке (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1).

II. Изучить профиль безопасности и переносимости комбинации рекомбинантного интерферона альфа-2b (интерферон альфа-2b), ринтатолимода и целекоксиба при введении в качестве модуляции хемокинов пациентам с колоректальным раком перед хирургической резекцией с использованием Программы оценки терапии рака (CTEP) National Cancer Институт (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.0).

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Оцените медиану выживаемости без прогрессирования хемокин-модулирующего режима при метастатическом колоректальном раке.
  • Оценить общую выживаемость участников с рецидивирующим и/или метастатическим нерезектабельным колоректальным раком, получавших хемокин-модулирующий режим.
  • Сравнение (с использованием ОТ-ПЦР, иммунофлуоресценции [ИФ] и иммуногистохимии [ИГХ] на серийных срезах) образца метастатической ткани в отношении общего количества инфильтрирующих Т-клеток, их соотношения CD4/CD8, частот клеток FoxP3 и экспрессии хемокиновые рецепторы на CD4+ и CD8+ Т-клетках (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 и CXCR4)
  • Оцените локальную экспрессию хемокинов, привлекающих эффекторные Т-клетки (Teff) (CCR5, CXCL9, CXCL10 и CXCL11) и хемокинов, благоприятствующих Treg (CCL22 и CXCL12), с использованием IF и RT-PCR.

КОНТУР:

Пациенты получают целекоксиб перорально (перорально) два раза в день (два раза в день), рекомбинантный интерферон альфа-2b внутривенно (в/в) в течение 20 минут и ринтатолимод в/в QD в дни 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 и 17 в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение периода до 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Рецидивирующий и/или метастатический неоперабельный колоректальный рак с метастазами в печень
  • Имеются метастазы в печени, поддающиеся биопсии.
  • Предшествующее лечение, противопоказания или отказ от фторпиримидина, иринотекана, оксалиплатина и таргетной терапии против EGFR (если RAS дикого типа [wt]), а также таргетного препарата PD-1 или PD-L1, если MSI- H/dMMR
  • Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии, обширных хирургических вмешательств или биологической терапии в течение 3 недель лечения по протоколу
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  • Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
  • Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Тромбоциты >= 75 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Гематокрит >= 27%
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Креатинин < = установленный верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ
  • Клиренс креатинина >= 50 мл/мин у пациентов с уровнем креатинина выше ВГН
  • Общий билирубин = < 1,5 X ВГН учреждения или для пациентов с установленным синдромом Жильбера общий билирубин <= 3 x ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленной ВГН
  • Плазменная амилаза = < 1,5 X ВГН учреждения
  • Липаза = < 1,5 X ВГН учреждения
  • Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые в настоящее время лечатся системными иммунодепрессантами, включая стероиды, не допускаются до 3 недель после прекращения иммуносупрессивной терапии.
  • Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии или трансплантации в анамнезе
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью; женщины детородного возраста (WOCBP) должны будут пройти тест на беременность по моче в рамках скрининга.
  • Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)

  • Кардиологические факторы риска, в том числе:

    • Пациенты с сердечно-сосудистыми событиями (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемия) в течение 3 месяцев после подписания согласия
    • Пациенты с классификацией III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение последних 3 лет; не исключены пациенты с изъязвлением, кровотечением или перфорацией в нижних отделах кишечника
  • Предшествующая аллергическая реакция или гиперчувствительность к целекоксибу, нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или любым исследуемым агентам, которые могут помешать завершению протокольной терапии.
  • Пациенты не подходят, если они планируют регулярное применение НПВП в любой дозе более 2 раз в неделю (в среднем) или аспирина в дозе более 325 мг не менее трех раз в неделю в среднем; разрешены низкие дозы аспирина, не превышающие 100 мг/сутки; пациенты, которые соглашаются прекратить обычные НПВП или более высокие дозы аспирина, имеют право на участие, и период вымывания не требуется.
  • Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
  • Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
  • Пациенты с известными серьезными расстройствами настроения
  • Любое дополнительное условие, которое в мнение считает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемых препаратов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (целекоксиб, интерферон альфа-2b, ринтатолимод)
Пациенты получают целекоксиб перорально перорально два раза в день, рекомбинантный интерферон альфа-2b в/в QD в течение 20 минут и ринтатолимод IV QD в дни 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 и 17 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. .
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Целекоксиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Целебрекс
  • SC-58635
  • Бензолсульфонамид, 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-
  • 177 г.м.
Биологический: Рекомбинантный интерферон альфа-2b
Учитывая IV
Другие имена:
  • Альфатронол
  • Глюкоферон
  • Хеберон Альфа
  • ИФН альфа-2В
  • Интерферон альфа 2b
  • Интерферон Альфа-2В
  • Интерферон альфа-2b
  • Интрон А
  • Щ 30500
  • Урифрон
  • Вираферон
Лекарство: Ринтатолимод
Учитывая IV
Другие имена:
  • Амплиген
  • Атвоген

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в очагах колоректального рака
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев

TIL будут суммироваться по времени (до/после лечения) с использованием среднего значения, медианы и стандартного отклонения; и графически с использованием точечных диаграмм.

Интересующий TIL представляет собой экспрессию CD8a, о которой сообщается как среднее кратное изменение по сравнению с предварительной обработкой (т.е. после лечения/до лечения).
Базовый до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательным явлением указанной степени
Временное ограничение: До 12 месяцев
Профиль безопасности будет характеризоваться типом, частотой, тяжестью, временем, серьезностью и отношением к исследуемому лечению. Предоставляется наивысшая степень НЯ, связанных с лечением (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.0).
До 12 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО), оцениваемая с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия (RECIST) 1.1
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будут рассматриваться как двоичные данные и суммироваться с использованием частот и относительных частот; с ORR, оцененным с использованием 90% доверительного интервала, полученного с использованием предшествующего метода Джеффри.
До 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания (определяется RECIST 1.1) или последнего наблюдения, оцениваемого до 12 месяцев.
Будут рассматриваться как двумерные данные о времени до события и будут суммироваться с использованием стандартных методов Каплана-Мейера.
От начала лечения до прогрессирования заболевания (определяется RECIST 1.1) или последнего наблюдения, оцениваемого до 12 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до смерти по любой причине или при последнем наблюдении в течение 12 месяцев.
Будут рассматриваться как двумерные данные о времени до события и будут суммироваться с использованием стандартных методов Каплана-Мейера.
От начала лечения до смерти по любой причине или при последнем наблюдении в течение 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roswell Park Cancer Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 апреля 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I 52917 (ДРУГОЙ: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2017-02471 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стадия IV колоректального рака AJCC v7

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться