- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03403634
Celecoxib, rekombinant interferon Alfa-2b och Rintatolimod vid behandling av patienter med kolorektal cancer som metastaserar i levern
Fas 2a-studie som utvärderar en kemokinmodulerande regim hos patienter med kolorektal cancer som är metastaserad i levern
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För att bestämma effekten av en kemokinmodulerande regim på immunmikromiljön av kolorektala levermetastaser, specifikt förändringarna i förhållandet mellan cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) markör (CD8a genuttryck) och regulatoriska T-cell (Treg) markörer ( FoxP3-genuttryck).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Uppskatta den objektiva svarsfrekvensen för en kemokinmodulerande regim vid metastaserande kolorektalcancer (per responsevalueringskriterier i solida tumörer [RECIST] 1.1).
II. Undersök säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för kombinationen av rekombinant interferon alfa-2b (interferon alfa-2b), rintatolimod och celecoxib när den ges som kemokinmodulering till kolorektal cancerpatienter före kirurgisk resektion med hjälp av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institutet (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0).
TERTIÄRA MÅL:
- Uppskatta medianprogressionsfri överlevnad av en kemokinmodulerande regim vid metastaserad kolorektal cancer
- Beräkna total överlevnad hos deltagare med återkommande och/eller metastaserad icke-operabel kolorektal cancer som fick den kemokinmodulerande regimen
- Jämförelse (med användning av RT-PCR, immunfluorescens [IF] och immunhistokemi [IHC] på seriella snitt) av det metastatiska vävnadsprovet med avseende på totalt antal infiltrerande T-celler, deras CD4/CD8-förhållanden, frekvenser av FoxP3-celler och uttrycket av kemokinreceptorer på CD4+ och CD8+ T-celler (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 och CXCR4)
- Utvärdera det lokala uttrycket av effektor-T-celler (Teff)-attraherande kemokiner (CCR5, CXCL9, CXCL10 och CXCL11) och Treg-gynnande kemokiner (CCL22 och CXCL12) med hjälp av IF och RT-PCR.
SKISSERA:
Patienterna får celecoxib oralt (PO) två gånger dagligen (BID), rekombinant interferon alfa-2b intravenöst (IV) under 20 minuter och rintatolimod IV QD på dagarna 1, 2,3,8,9,10,15,16 och 17 i frånvaron av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i upp till 12 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Återkommande och/eller metastaserad icke-operabel kolorektal cancer med levermetastaser
- Levermetastaser förekommer som är mottagliga för biopsi
- Tidigare behandling med, kontraindikation för eller avslag på en fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatin och en anti-EGFR riktad terapi (om RAS vildtyp [wt]) samt ett PD-1 eller PD-L1 riktat läkemedel om MSI- H/dMMR
- Ingen kemoterapi, strålbehandling, större operation eller biologisk behandling inom 3 veckor efter protokollbehandling
- En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
- Har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier närvarande
- Förmåga att svälja och behålla oral medicin
- Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Blodplätt >= 75 000/ul
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Hematokrit >= 27 %
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
- Kreatinin < = institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER
- Kreatininclearance >= 50 ml/min för patienter med kreatininnivåer högre än ULN
- Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell ULN eller för patienter med känt Gilberts syndrom totalt bilirubin <= 3 x ULN
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell ULN
- Plasmaamylas =< 1,5 X institutionell ULN
- Lipas =< 1,5 X institutionell ULN
- Deltagare eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur
Exklusions kriterier:
- Patienter som för närvarande behandlas med systemiska immunsuppressiva medel, inklusive steroider, är inte berättigade förrän 3 veckor efter att de tagits bort från immunsuppressiv behandling
- Patienter med aktiv autoimmun sjukdom, som kräver pågående immunsuppressiv behandling eller transplantation i anamnesen
- Patienter som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder (WOCBP) kommer att behöva genomgå ett uringraviditetstest som en del av screening
- Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
Hjärtriskfaktorer inklusive:
- Patienter som upplever hjärthändelse (akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi) inom 3 månader efter att ha skrivit på samtycke
- Patienter med New York Heart Association-klassificeringen III eller IV
- Historik av övre gastrointestinala sår, övre gastrointestinala blödningar eller övre gastrointestinala perforationer under de senaste 3 åren; patienter med ulceration, blödning eller perforation i nedre tarmen är inte uteslutna
- Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot celecoxib, eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller andra studiemedel som skulle förhindra fullbordande av protokollbehandling
- Patienter är inte berättigade om de planerar att regelbundet använda NSAID i valfri dos mer än 2 gånger per vecka (i genomsnitt) eller aspirin med mer än 325 mg minst tre gånger per vecka i genomsnitt; lågdos aspirin som inte överstiger 100 mg/dag är tillåtet; patienter som går med på att sluta med vanliga NSAID eller högre doser acetylsalicylsyra är berättigade och ingen tvättperiod krävs
- Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen
- Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
- Patienter med kända allvarliga humörstörningar
- Eventuella ytterligare villkor som i utredarens åsikten anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Behandling (celecoxib, interferon alfa-2b, rintatolimod)
Patienterna får celecoxib oralt PO BID, rekombinant interferon alfa-2b IV QD under 20 minuter och rintatolimod IV QD på dagarna 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 och 17 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet .
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i kolorektalcancerlesioner
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader
|
TIL-värdena kommer att sammanfattas efter tidpunkt (före/efterbehandling) med hjälp av medelvärde, median, standardavvikelse; och grafiskt med hjälp av punktdiagram. TIL av intresse är CD8a-uttryck, vilket rapporteras som den genomsnittliga veckändringen från förbehandling (dvs. efterbehandling/förbehandling). |
Baslinje upp till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med indikerad negativ händelse
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Säkerhetsprofilen kommer att kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad, tidpunkt, allvar och förhållande till studiebehandling.
Den högsta graden av behandlingsrelaterade biverkningar tillhandahålls (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0).
|
Upp till 12 månader
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bedömd av svarsutvärderingskriterier i version av solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Kommer att behandlas som binär data och sammanfattas med frekvenser och relativa frekvenser; med ORR uppskattad med ett 90 % konfidensintervall erhållet med Jeffreys tidigare metod.
|
Upp till 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression (definierad av RECIST 1.1) eller sista uppföljning, bedömd upp till 12 månader
|
Kommer att behandlas som bivariat tid-till-händelsedata och kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier standardmetoder.
|
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression (definierad av RECIST 1.1) eller sista uppföljning, bedömd upp till 12 månader
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till död på grund av någon orsak eller sista uppföljning, bedömd upp till 12 månader
|
Kommer att behandlas som bivariat tid-till-händelsedata och kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier standardmetoder.
|
Från behandlingsstart till död på grund av någon orsak eller sista uppföljning, bedömd upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Carcinom
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Kolsyraanhydrashämmare
- Cyklooxygenas 2-hämmare
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Celecoxib
- Bensensulfonamid
- poly(I).poly(c12,U)
Andra studie-ID-nummer
- I 52917 (ÖVRIG: Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2017-02471 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Steg IV kolorektal cancer AJCC v7
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeSteg III pankreascancer AJCC v6 och v7 | Steg IV Pankreascancer AJCC v6 och v7 | Steg IV Esophageal Cancer AJCC v7 | Steg IV gastrisk cancer AJCC v7 | Stadium III levercancer | Stadium IV levercancer | Steg III tjocktarmscancer AJCC v7 | Steg III rektalcancer AJCC v7 | Steg IIIA tjocktarmscancer AJCC v7 | Steg IIIA rektalcancer AJCC v7 och andra villkorFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg IV kolorektal cancer AJCC v7 | Steg IVA kolorektal cancer AJCC v7 | Steg IVB kolorektal cancer AJCC v7 | Metastaserande kolorektalt karcinom | Steg III tjocktarmscancer AJCC v7 | Steg III rektalcancer AJCC v7 | Steg IIIA tjocktarmscancer AJCC v7 | Steg IIIA rektalcancer AJCC v7 | Steg IIIB tjocktarmscancer... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeSkivepitelcancer i huvud och nacke | Steg IV Hypofarynx skivepitelcancer AJCC v7 | Steg IV Laryngeal skivepitelcancer AJCC v7 | Steg IV Skivepitelcancer i munhålan AJCC v6 och v7 | Steg IV Orofaryngeal skivepitelcancer AJCC v7 | Steg IVA Skivepitelcancer i munhålan AJCC v6 och v7 | Steg IVA Orofaryngeal... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyRekryteringSteg IV Hypofarynx skivepitelcancer AJCC v7 | Steg IV Laryngeal skivepitelcancer AJCC v7 | Steg IV Skivepitelcancer i munhålan AJCC v6 och v7 | Steg IV Orofaryngeal skivepitelcancer AJCC v7 | Orofaryngeal p16INK4a-negativ skivepitelcancer | Steg III Hypofarynx skivepitelcancer AJCC v7 | Steg III... och andra villkorFörenta staterna, Kanada, Kina
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)IndragenSteg II livmoderkroppscancer AJCC v7 | Livmoderkarcinosarkom | Endometrial karcinom | Steg II livmoderhalscancer AJCC v7 | Steg IIA Livmoderhalscancer AJCC v7 | Steg IIB Livmoderhalscancer AJCC v6 och v7 | Steg IIIB livmoderhalscancer AJCC v6 och v7 | Steg IVA livmoderhalscancer AJCC v6 och v7 | Steg 0... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg IIIA Icke-småcellig lungcancer AJCC v7 | Steg IIIB Icke-småcellig lungcancer AJCC v7 | Steg IV, icke-småcellig lungcancer AJCC v7 | Steg III, icke-småcellig lungcancer AJCC v7 | Lokalt avancerad lung-icke-skivepitelcancer, icke-småcellig karcinom | Steg III lungadenokarcinom AJCC v7 | Steg III... och andra villkorFörenta staterna
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg IV Nasofaryngeal keratiniserande skivepitelcancer AJCC v7 | Steg IV Nasofaryngeal odifferentierat karcinom AJCC v7 | Steg I Nasofarynx-keratiniserande skivepitelcancer AJCC v7 | Steg I Nasofaryngeal odifferentierat karcinom AJCC v7 | Steg II Nasofaryngeal keratiniserande skivepitelcancer... och andra villkorFörenta staterna, Kanada, Australien
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande kolonkarcinom | Återkommande rektalkarcinom | Rektal Adenocarcinom | Colon Adenocarcinom | ERBB2 genamplifiering | Steg III tjocktarmscancer AJCC v7 | Steg III rektalcancer AJCC v7 | Steg IIIA tjocktarmscancer AJCC v7 | Steg IIIA rektalcancer AJCC v7 | Steg IIIB tjocktarmscancer AJCC v7 | Steg IIIB... och andra villkorFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande bröstkarcinom | Steg IV Bröstcancer AJCC v6 och v7 | Steg III Bröstcancer AJCC v7 | Steg IIIA Bröstcancer AJCC v7 | Steg IIIB Bröstcancer AJCC v7 | Steg IIIC Bröstcancer AJCC v7Förenta staterna
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI); Janssen Scientific Affairs, LLCAvslutadSteg III prostataadenokarcinom AJCC v7 | Steg IV prostataadenokarcinom AJCC v7 | Steg IV prostatacancer AJCC v7 | Steg III prostatacancer AJCC v7Förenta staterna
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau