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Le célécoxib, l'interféron alfa-2b recombinant et le rintatolimod dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique au foie

25 février 2022 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Étude de phase 2a évaluant un régime modulateur de chimiokines chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique au foie

Cet essai de phase IIA précoce étudie l'efficacité du célécoxib, de l'interféron alfa-2b recombinant et du rintatolimod dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal qui s'est propagé au foie. Le célécoxib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'interféron alfa-2b recombinant est une substance qui peut améliorer la réponse naturelle de l'organisme et peut interférer avec la croissance des cellules tumorales. Rintatolimod peut stimuler le système immunitaire. L'administration de célécoxib, d'interféron alfa-2b recombinant et de rintatolimod peut être plus efficace pour traiter le cancer colorectal qui s'est propagé au foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'impact d'un régime de chimiokines sur le microenvironnement immunitaire des métastases hépatiques colorectales, en particulier les changements dans le rapport entre le marqueur des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) (expression du gène CD8a) et les marqueurs des lymphocytes T régulateurs (Treg) ( expression du gène FoxP3).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer le taux de réponse objectif d'un régime modulateur de chimiokines dans le cancer colorectal métastatique (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1).

II. Examiner le profil d'innocuité et de tolérabilité de la combinaison d'interféron alfa-2b recombinant (interféron alpha-2b), de rintatolimod et de célécoxib lorsqu'il est administré comme modulation de la chimiokine à des patients atteints d'un cancer colorectal avant la résection chirurgicale à l'aide du Programme national d'évaluation du traitement du cancer (CTEP) Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du NCI (CTCAE version 4.0).

OBJECTIFS TERTIAIRES :

  • Estimer la survie médiane sans progression d'un régime modulateur de chimiokines dans le cancer colorectal métastatique
  • Estimer la survie globale des participants atteints d'un cancer colorectal non résécable récurrent et/ou métastatique qui ont reçu le régime modulateur de chimiokines
  • Comparaison (par RT-PCR, immunofluorescence [IF] et immunohistochimie [IHC] sur des coupes en série) de l'échantillon de tissu métastatique en ce qui concerne le nombre total de cellules T infiltrantes, leurs rapports CD4/CD8, les fréquences des cellules FoxP3 et l'expression de récepteurs de chimiokines sur les lymphocytes T CD4+ et CD8+ (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 et CXCR4)
  • Évaluer l'expression locale des chimiokines attirant les lymphocytes T effecteurs (Teff) (CCR5, CXCL9, CXCL10 et CXCL11) et des chimiokines favorisant les Treg (CCL22 et CXCL12) en utilisant IF et RT-PCR.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du célécoxib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID), de l'interféron alfa-2b recombinant par voie intraveineuse (IV) pendant 20 minutes et du rintatolimod IV QD les jours 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 et 17 l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 12 mois maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer colorectal non résécable récidivant et/ou métastatique avec métastases hépatiques
  • Présence de métastases hépatiques qui se prêtent à une biopsie
  • Traitement antérieur, contre-indication ou refus d'une fluoropyrimidine, irinotécan, oxaliplatine et d'une thérapie ciblée anti-EGFR (si RAS sauvage [wt]) ainsi qu'un médicament ciblé PD-1 ou PD-L1 si MSI- H/dMMR
  • Aucune chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie majeure ou thérapie biologique dans les 3 semaines suivant le protocole de traitement
  • Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 présents
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Plaquette >= 75 000/uL
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Hématocrite >= 27%
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
  • Créatinine < = limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU
  • Clairance de la créatinine >= 50 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
  • Bilirubine totale =< 1,5 X LSN institutionnelle ou pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale <= 3 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN institutionnelle
  • Amylase plasmatique =< 1,5 X LSN institutionnelle
  • Lipase =< 1,5 X LSN institutionnelle
  • Le participant ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les patients actuellement traités avec des agents immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes, ne sont pas éligibles jusqu'à 3 semaines après la fin du traitement immunosuppresseur
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune active, nécessitant un traitement immunosuppresseur en cours ou des antécédents de transplantation
  • Les patientes enceintes ou qui allaitent ; les femmes en âge de procréer (WOCBP) devront subir un test de grossesse urinaire dans le cadre du dépistage
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées

  • Facteurs de risque cardiaques, notamment :

    • Patients présentant un ou plusieurs événements cardiaques (syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie) dans les 3 mois suivant la signature du consentement
    • Patients avec une classification de la New York Heart Association de III ou IV
  • Antécédents d'ulcère gastro-intestinal supérieur, de saignement gastro-intestinal supérieur ou de perforation gastro-intestinale supérieure au cours des 3 dernières années ; les patients présentant une ulcération, un saignement ou une perforation de l'intestin inférieur ne sont pas exclus
  • Réaction allergique antérieure ou hypersensibilité au célécoxib, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou à tout agent de l'étude qui empêcherait l'achèvement du protocole thérapeutique
  • Les patients ne sont pas éligibles s'ils prévoient d'utiliser régulièrement des AINS à n'importe quelle dose plus de 2 fois par semaine (en moyenne) ou de l'aspirine à plus de 325 mg au moins trois fois par semaine, en moyenne ; l'aspirine à faible dose ne dépassant pas 100 mg/jour est autorisée ; les patients qui acceptent d'arrêter les AINS réguliers ou l'aspirine à dose plus élevée sont éligibles et aucune période de sevrage n'est requise
  • A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
  • Patients souffrant de troubles graves de l'humeur connus
  • Toute condition supplémentaire qui, selon l'investigateur l'avis considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (célécoxib, interféron alfa-2b, rintatolimod)
Les patients reçoivent du célécoxib par voie orale PO BID, de l'interféron alfa-2b recombinant IV QD pendant 20 minutes et du rintatolimod IV QD les jours 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 et 17 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable .
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Célécoxib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Célébrex
  • SC-58635
  • Benzènesulfonamide, 4-[5-(4-méthylphényl)-3-(trifluorométhyl)-1H-pyrazol-1-yl]-
  • JM 177
Biologique: Interféron Alfa-2b recombinant
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alfatronol
  • Glucoferon
  • Héberon Alfa
  • IFN alpha-2B
  • Interféron alfa 2b
  • Interféron Alfa-2B
  • Interféron Alpha-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Médicament: Rintatolimod
Étant donné IV
Autres noms:
  • Amplificateur
  • Atvogen

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) dans les lésions du cancer colorectal
Délai: Base jusqu'à 12 mois

Les TIL seront résumés par point temporel (pré-/post-traitement) en utilisant la moyenne, la médiane, l'écart type ; et graphiquement à l'aide de dot-plots.

Le TIL d'intérêt est l'expression de CD8a, qui est rapportée comme le changement de facteur moyen par rapport au prétraitement (c'est-à-dire post-traitement / pré-traitement).
Base jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événement indésirable de grade indiqué
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le profil d'innocuité sera caractérisé par le type, la fréquence, la gravité, le moment, la gravité et la relation avec le traitement à l'étude. L'EI lié au traitement de grade le plus élevé est fourni (selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 4.0).
Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse objective (ORR) évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 12 mois
Seront traitées comme des données binaires et résumées à l'aide de fréquences et de fréquences relatives ; avec l'ORR estimé à l'aide d'un intervalle de confiance à 90 % obtenu à l'aide de la méthode antérieure de Jeffrey.
Jusqu'à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (définie par RECIST 1.1) ou le dernier suivi, évalué jusqu'à 12 mois
Seront traitées comme des données bivariées sur le temps jusqu'à l'événement et seront résumées à l'aide des méthodes standard de Kaplan-Meier.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (définie par RECIST 1.1) ou le dernier suivi, évalué jusqu'à 12 mois
La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 12 mois
Seront traitées comme des données bivariées sur le temps jusqu'à l'événement et seront résumées à l'aide des méthodes standard de Kaplan-Meier.
Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roswell Park Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

19 avril 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

23 décembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

29 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2018

Première publication (RÉEL)

18 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I 52917 (AUTRE: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2017-02471 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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