Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Celekoksyb, rekombinowany interferon alfa-2b i rintatolimod w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby

25 lutego 2022 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy 2a oceniające schemat leczenia modulującego chemokiny u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby

Ta wczesna faza badania IIA bada skuteczność celekoksybu, rekombinowanego interferonu alfa-2b i rintatolimodu w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się do wątroby. Celekoksyb może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Rekombinowany interferon alfa-2b jest substancją, która może poprawiać naturalną odpowiedź organizmu i może zakłócać wzrost komórek nowotworowych. Rintatolimod może stymulować układ odpornościowy. Podawanie celekoksybu, rekombinowanego interferonu alfa-2b i rintatolimodu może działać lepiej w leczeniu raka jelita grubego, który rozprzestrzenił się do wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wpływu schematu modulacji chemokin na mikrośrodowisko immunologiczne przerzutów do wątroby jelita grubego, w szczególności zmiany stosunku markera cytotoksycznych limfocytów T (CTL) (ekspresja genu CD8a) do markerów limfocytów T regulatorowych (Treg) ( ekspresja genu FoxP3).

CELE DODATKOWE:

I. Oszacuj obiektywny wskaźnik odpowiedzi na schemat modulujący chemokiny w raku jelita grubego z przerzutami (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1).

II. Zbadanie profilu bezpieczeństwa i tolerancji połączenia rekombinowanego interferonu alfa-2b (interferonu alfa-2b), rintatolimodu i celekoksybu, podawanych jako modulacja chemokin pacjentom z rakiem jelita grubego przed resekcją chirurgiczną, korzystając z Programu Oceny Terapii Raka (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0).

CELE TRZECIEJ:

  • Oszacuj medianę przeżycia wolnego od progresji schematu modulującego chemokiny w przerzutowym raku jelita grubego
  • Oszacuj całkowity czas przeżycia uczestników z nawracającym i/lub przerzutowym nieoperacyjnym rakiem jelita grubego, którzy otrzymali schemat modulujący chemokiny
  • Porównanie (za pomocą RT-PCR, immunofluorescencji [IF] i immunohistochemii [IHC] na skrawkach seryjnych) próbki tkanki przerzutowej pod względem całkowitej liczby naciekających limfocytów T, ich stosunku CD4/CD8, częstości występowania komórek FoxP3 oraz ekspresji receptory chemokin na limfocytach T CD4+ i CD8+ (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 i CXCR4)
  • Oceń lokalną ekspresję chemokin przyciągających komórki efektorowe T (Teff) (CCR5, CXCL9, CXCL10 i CXCL11) oraz chemokin faworyzujących Treg (CCL22 i CXCL12) za pomocą IF i RT-PCR.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują celekoksyb doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID), rekombinowany interferon alfa-2b dożylnie (IV) przez 20 minut oraz rintatolimod IV QD w dniach 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracający i/lub przerzutowy nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami do wątroby
  • Obecne są przerzuty do wątroby, które można poddać biopsji
  • Wcześniejsze leczenie, przeciwwskazanie lub odmowa leczenia fluoropirymidyną, irynotekanem, oksaliplatyną i terapią celowaną anty-EGFR (jeśli RAS typu dzikiego [wt]) oraz lekiem ukierunkowanym na PD-1 lub PD-L1, jeśli MSI- H/dMMR
  • Brak chemioterapii, radioterapii, dużych zabiegów chirurgicznych lub terapii biologicznej w ciągu 3 tygodni od leczenia zgodnego z protokołem
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Płytki krwi >= 75 000/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Hematokryt >= 27%
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Kreatynina < = instytucjonalna górna granica normy (GGN) LUB
  • Klirens kreatyniny >= 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w placówce lub u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita <= 3 x ULN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X ULN w placówce
  • Amylaza osocza =< 1,5 X ULN w placówce
  • Lipaza =< 1,5 X ULN w placówce
  • Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci obecnie leczeni ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi, w tym sterydami, nie kwalifikują się do 3 tygodni po usunięciu z leczenia immunosupresyjnego
  • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, wymagający ciągłego leczenia immunosupresyjnego lub przeszczepu w wywiadzie
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący; kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) będą musiały przejść test ciążowy z moczu w ramach badań przesiewowych
  • Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • Czynniki ryzyka sercowego, w tym:

    • Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia sercowe (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie) w ciągu 3 miesięcy od podpisania zgody
    • Pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association
  • Historia owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub perforacji górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 lat; pacjenci z owrzodzeniem, krwawieniem lub perforacją w jelicie dolnym nie są wykluczeni
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na celekoksyb, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub jakiekolwiek badane leki, które mogłyby uniemożliwić ukończenie protokołu terapii
  • Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli planują regularne stosowanie NLPZ w dowolnej dawce więcej niż 2 razy w tygodniu (średnio) lub aspiryny w dawce większej niż 325 mg średnio co najmniej trzy razy w tygodniu; dozwolona jest niska dawka aspiryny nieprzekraczająca 100 mg/dzień; pacjenci, którzy zgodzą się na przerwanie regularnych NLPZ lub wyższych dawek aspiryny, kwalifikują się i nie jest wymagany okres wypłukiwania
  • Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Pacjenci ze znanymi poważnymi zaburzeniami nastroju
  • Wszelkie dodatkowe warunki, które badacz? opinia uzna uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (celekoksyb, interferon alfa-2b, rintatolimod)
Pacjenci otrzymują celekoksyb doustnie PO 2 razy na dobę, rekombinowany interferon alfa-2b IV raz na dobę przez 20 minut i rintatolimod IV raz na dobę w dniach 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 i 17 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności .
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Celekoksyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzenosulfonamid, 4-[5-(4-metylofenylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazol-1-ilo]-
  • YM 177
Biologiczny: Rekombinowany interferon alfa-2b
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alfatronol
  • Glukoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Lek: Rintatolimod
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Ampligen
  • Atvogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w limfocytach naciekających guz (TIL) w zmianach raka jelita grubego
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy

TIL zostaną podsumowane według punktu czasowego (przed/po leczeniu) przy użyciu średniej, mediany i odchylenia standardowego; i graficznie za pomocą wykresów punktowych.

TIL będący przedmiotem zainteresowania to ekspresja CD8a, którą podano jako średnią krotność zmiany od wstępnego traktowania (tj. po leczeniu / przed leczeniem).
Baza do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze wskazanym zdarzeniem niepożądanym stopnia
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Profil bezpieczeństwa będzie scharakteryzowany przez rodzaj, częstotliwość, nasilenie, czas trwania, powagę i związek z badanym leczeniem. Zapewniono AE najwyższej klasy związane z leczeniem (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0).
Do 12 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w wersji dla guzów litych (RECIST) 1,1
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Będą traktowane jako dane binarne i podsumowane przy użyciu częstotliwości i częstotliwości względnych; z ORR oszacowanym przy użyciu 90% przedziału ufności uzyskanego przy użyciu wcześniejszej metody Jeffreya.
Do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (określonej przez RECIST 1.1) lub ostatniej obserwacji, oceniany do 12 miesięcy
Będą traktowane jako dwuwymiarowe dane czasu do zdarzenia i zostaną podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (określonej przez RECIST 1.1) lub ostatniej obserwacji, oceniany do 12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
Będą traktowane jako dwuwymiarowe dane czasu do zdarzenia i zostaną podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

19 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

23 grudnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

18 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 52917 (INNY: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2017-02471 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego w stadium IV AJCC v7

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj