Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A celekoxib, a rekombináns interferon alfa-2b és a rintatolimod a májban áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

2022. február 25. frissítette: Roswell Park Cancer Institute

2a fázisú vizsgálat a kemokin-moduláló kezelési rend kiértékelésére olyan betegeknél, akiknél a vastag- és végbélrák áttét a májban

Ez a korai fázisú IIA vizsgálat azt vizsgálja, hogy a celekoxib, a rekombináns interferon alfa-2b és a rintatolimod milyen jól működik a májra terjedő vastag- és végbélrákos betegek kezelésében. A celekoxib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A rekombináns interferon alfa-2b olyan anyag, amely javíthatja a szervezet természetes válaszreakcióit, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedését. A Rintatolimod serkentheti az immunrendszert. A celekoxib, a rekombináns interferon alfa-2b és a rintatolimod alkalmazása jobban járhat a májra átterjedt vastag- és végbélrák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a kemokin-moduláló kezelés hatását a colorectalis májmetasztázisok immunmikrokörnyezetére, különös tekintettel a citotoxikus T-limfocita (CTL) marker (CD8a génexpresszió) és a szabályozó T-sejt (Treg) markerek közötti arány változására. FoxP3 génexpresszió).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Becsülje meg a kemokin-moduláló séma objektív válaszarányát áttétes vastag- és végbélrákban (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint [RECIST] 1.1).

II. Vizsgálja meg a rekombináns interferon alfa-2b (interferon alfa-2b), rintatolimod és celekoxib kombinációjának biztonságosságát és tolerálhatósági profilját, ha kemokin modulációként adják vastag- és végbélrákos betegeknek a műtéti reszekció előtt a Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer segítségével. Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekhez (CTCAE 4.0-s verzió).

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

  • Becsülje meg a kemokin-moduláló séma medián progressziómentes túlélését metasztatikus vastag- és végbélrákban
  • Becsülje meg a teljes túlélést visszatérő és/vagy metasztatikus, nem reszekálható vastag- és végbélrákban szenvedő résztvevőknél, akik kemokin-moduláló kezelést kaptak
  • A metasztatikus szövetminta összehasonlítása (RT-PCR, immunfluoreszcencia [IF] és immunhisztokémia [IHC] segítségével sorozatmetszeteken) a beszűrődő T-sejtek teljes számának, CD4/CD8 arányának, a FoxP3 sejtek gyakoriságának és a kemokin receptorok a CD4+ és CD8+ T-sejteken (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 és CXCR4)
  • Értékelje az effektor T-sejteket (Teff) vonzó kemokinek (CCR5, CXCL9, CXCL10 és CXCL11) és a Treg-kedvező kemokinek (CCL22 és CXCL12) lokális expresszióját IF és RT-PCR segítségével.

VÁZLAT:

A betegek celekoxibot kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID), rekombináns interferon alfa-2b-t intravénásan (IV) 20 percen keresztül, és rintatolimodot IV QD az 1., 2., 3., 8., 9., 10., 15., 16. és 17. napon. a betegség progressziójának hiánya vagy elfogadhatatlan toxicitás.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 12 hónapig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Visszatérő és/vagy áttétes, nem reszekálható vastag- és végbélrák májmetasztázisokkal
  • Májmetasztázisok jelennek meg, amelyek alkalmasak biopsziára
  • Fluoropirimidinnel, irinotekánnal, oxaliplatinnal és anti-EGFR célzott terápiával (ha RAS vad típusú [wt]), valamint PD-1 vagy PD-L1 célzott gyógyszerrel való előzetes kezelés, ellenjavallat vagy elutasítás, ha MSI- H/dMMR
  • Nincs kemoterápia, sugárterápia, nagy műtét vagy biológiai terápia a protokollos kezelést követő 3 héten belül
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
  • Rendelkezik a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel
  • Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
  • A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Thrombocyta >= 75 000/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Hematokrit >= 27%
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
  • Kreatinin < = a normál intézményi felső határa (ULN) VAGY
  • Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az ULN-t
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek, vagy ismert Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin <= 3-szorosa a felső határértéknek
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
  • Plazma amiláz =< 1,5 X intézményi ULN
  • Lipáz =< 1,5 X intézményi ULN
  • A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

  • A jelenleg szisztémás immunszuppresszív szerekkel, köztük szteroidokkal kezelt betegek az immunszuppresszív kezelésből való eltávolításuk után 3 hétig nem jogosultak a kezelésre.
  • Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknél folyamatban lévő immunszuppresszív kezelésre van szükség, vagy akiknek a kórtörténetében transzplantáció szerepel
  • terhes vagy szoptató betegek; a fogamzóképes nőknek (WOCBP) a szűrés részeként terhességi vizelet tesztet kell végezniük
  • Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok

  • A szív kockázati tényezői, beleértve:

    • A beleegyezés aláírását követő 3 hónapon belül szívbetegségben szenvedő betegek (akut koszorúér-szindróma, miokardiális infarktus vagy ischaemia)
    • A New York Heart Association III vagy IV besorolású betegek
  • A kórelőzményben a felső gyomor-bélrendszeri fekély, felső gyomor-bélrendszeri vérzés vagy a felső gyomor-bélrendszeri perforáció az elmúlt 3 évben; fekélyes, vérzéses vagy perforált betegek az alsó bélben nem kizárt
  • Korábbi allergiás reakció vagy túlérzékenység a celekoxibbal vagy a nem szteroid gyulladásgátlókkal (NSAID-okkal) vagy bármely olyan vizsgálati szerrel szemben, amely megakadályozná a protokollterápia befejezését
  • A betegek nem jogosultak arra, hogy rendszeresen használnak NSAID-okat, bármely dózisban hetente több mint kétszer (átlagosan), vagy 325 mg-nál nagyobb aszpirint, átlagosan hetente legalább háromszor; kis dózisú aszpirin, legfeljebb 100 mg/nap megengedett; azok a betegek, akik beleegyeznek abba, hogy abbahagyják a rendszeres NSAID-ok vagy a nagyobb dózisú aszpirin szedését, jogosultak, és nincs szükség kimosási időszakra
  • A beiratkozás előtt 30 napon belül kapott egy vizsgáló ügynököt
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
  • Ismert súlyos hangulatzavarban szenvedő betegek
  • Bármilyen további feltétel, amely a nyomozóban? vélemény a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszerek átvételére

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (celekoxib, interferon alfa-2b, rintatolimod)
A betegek celekoxibot kapnak orálisan PO BID, rekombináns interferon alfa-2b-t IV QD 20 percen keresztül, és rintatolimodot IV QD az 1., 2., 3., 8., 9., 10., 15., 16. és 17. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. .
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Celekoxib
Adott PO
Más nevek:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzolszulfonamid, 4-[5-(4-metil-fenil)-3-(trifluor-metil)-1 H-pirazol-1-il]-
  • YM 177
Biológiai: Rekombináns Interferon Alfa-2b
Adott IV
Más nevek:
  • Alfatronol
  • Glükoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Drog: Rintatolimod
Adott IV
Más nevek:
  • Ampligen
  • Atvogen

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A daganatba beszűrődő limfociták (TIL) változása a vastag- és végbélrák léziókban
Időkeret: Alapállapot akár 12 hónapig

A TIL-eket időpontonként (kezelés előtt/után) összegzik az átlag, medián és szórás felhasználásával; és grafikusan dot-plot segítségével.

Az érdeklődésre számot tartó TIL a CD8a expressziója, amelyet az előkezeléshez viszonyított átlagos többszörös változásként jelentenek (azaz. kezelés után / kezelés előtt).
Alapállapot akár 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A jelzett fokozatú nemkívánatos esemény résztvevőinek száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
A biztonsági profilt típus, gyakoriság, súlyosság, időzítés, súlyosság és a vizsgálati kezeléshez való viszony jellemzi. A legmagasabb fokozatú, kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket biztosítják (a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.0-s verziója szerint).
Akár 12 hónapig
Az objektív válaszarány (ORR) a válasz értékelési kritériumai alapján értékelve a Solid Tumors Version (RECIST) 1.1-es verziójában
Időkeret: Akár 12 hónapig
Bináris adatként kezeljük, és gyakoriságok és relatív gyakoriságok segítségével összegzik; az ORR-t a Jeffrey-féle korábbi módszerrel kapott 90%-os konfidencia intervallum segítségével becsülték meg.
Akár 12 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (a RECIST 1.1 meghatározása szerint) vagy az utolsó utánkövetésig, legfeljebb 12 hónapig
Kétváltozós, eseményig tartó időadatként kezelik, és standard Kaplan-Meier módszerekkel összegzik.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (a RECIST 1.1 meghatározása szerint) vagy az utolsó utánkövetésig, legfeljebb 12 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó utánkövetésig, legfeljebb 12 hónapig
Kétváltozós, eseményig tartó időadatként kezelik, és standard Kaplan-Meier módszerekkel összegzik.
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó utánkövetésig, legfeljebb 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roswell Park Cancer Institute

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. április 19.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. december 23.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 17.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 25.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I 52917 (EGYÉB: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2017-02471 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IV. stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v7

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel