- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03408847
Monocultivar Coratina Extra Virgin Olivenolie hos UC-patienter (EVORCU)
Tilskud af ekstra jomfru olivenolie Monocultivar Coratina hos patienter med aktiv colitis ulcerosa
Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at dagligt indtag af frugt og grøntsager med højt indhold af polyfenoler eller tilsætning af olivenolie indeholdende mange polyfenoler er forbundet med en reduceret risiko for kroniske sygdomme, herunder kardiovaskulære, metaboliske, neurodegenerative og inflammatoriske tarmtilstande.
In vivo-eksperimenter viste, at administration af en diæt forbundet med dagligt indtag af ekstra jomfruolivenolie (EVOO) reducerer histologiske læsioner og symptomatologi hos rotter med en dextransulfat-natrium (DDS) induceret colitis. En diæt suppleret med hydroxytyrosol (en komponent i olivenolie) viste en reduktion af den inflammatoriske proces ved rotternes betændte tyktarm.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom af ukendt ætiologi, som normalt forekommer hos unge voksne (II-IV årti af livet).
Epidemiologiske data har vist en nord-syd gradient af både incidens og prævalens af UC i europæiske lande, med en højere prævalens i nordeuropæiske lande end i Middelhavsområdet. Nye data viser dog en reduktion i disse forskelle i de sidste to årtier. Årsagerne til denne reduktion er ukendte, men det er muligt, at disse forskelle er relateret til en ændring i kostvaner i de sydeuropæiske lande, hvor en kost rig på frisk frugt og grøntsager (den såkaldte "middelhavsdiæt") gradvist bliver erstattet ved en typisk kost for de industrialiserede lande i Nordeuropa, kendetegnet ved et højt forbrug af frosne eller færdigpakkede fødevarer fra fødevareindustrien.
Disse ændringer i kostregimet har også erstattet den type olie, der er indeholdt i fødevarer, lige fra olivenolie (typisk for middelhavskosten) til fedtstoffer af animalsk oprindelse eller vegetabilske olier, der ikke kommer fra oliven.
Olivenolie er universelt anerkendt som symbolet på middelhavsdiæten, og dens gavnlige egenskaber er blevet grundigt undersøgt.
Især er der videnskabelig dokumentation, der viser en effekt af jomfruolivenolie på lipidmetabolismen, på kronisk inflammation, på blodtrykket og regulering og afgiftning af frie radikaler.
Især vil gavnlige virkninger til dels være relateret til polyfenoler, potente naturlige antioxidanter indeholdt i olivenolie.
Monocultivar Coratina ekstra jomfruolivenolie (MC-EVOO) er en olivenolie fra Apulien, der, selv om den har en ekstraordinær sundhedseffekt, der er bedre end andre sorter, ikke er særlig brugt på grund af dens karakteristiske egenskaber af bitter og krydret. Det bitre og krydrede i den ekstra jomfruolivenolie opnået fra Coratina monocultivar er ikke defekter i olien, men er udtryk for en meget høj koncentration af polyfenoler (op til 800-1000 mg/kg olie) sammenlignet med andre sorter, som, Ud over at give forbrugeren ekstraordinære sundhedsmæssige fordele, forlænge udløbsdatoen for selve olien, og beskytte den mod oxidativ virkning.
MC-EVOO er en typisk for Apulien-regionen, og den er karakteriseret ved:
- højt indhold af polyfenoler
- naturligt 100% produkt, uden rester af kemiske opløsningsmidler og andre giftige og skadelige forurenende stoffer.
Der er indtil videre ikke offentliggjort undersøgelser, der har vist en potentiel toksisk virkning af polyfenoler. I stedet kan EVOO-C-tilskud potentielt have positive effekter på lipidmetabolisme og kropsvægt.
Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at dagligt indtag af frugt og grøntsager med højt indhold af polyfenoler eller tilsætning af olivenolie indeholdende mange polyfenoler er forbundet med en reduceret risiko for kroniske sygdomme, herunder kardiovaskulære, inflammatoriske, metaboliske, neurodegenerative og nogle neoplasmer.
Også resultaterne af in vitro undersøgelse viste disse egenskaber, men disse resultater skal evalueres omhyggeligt, fordi polyphenolerne in vivo, efter at være blevet absorberet i tarmen og konjugeret i leveren, ankommer til blodet i methyleret, sulfateret og glykogeneret form.
Disse molekyler er helt forskellige fra native molekylers strukturelle synspunkt. Desuden er deres tilstedeværelse i koncentrationen af nano- eller mikromolekyler. Disse molekyler har forskellige biologiske egenskaber end native og er fordelt forskelligt i forskellige væv og celler.
Derudover er native polyphenol-molekyler i in vitro-studierne blevet brugt i høje koncentrationer eller over fysiologiske (over 100 mikromol).
Dette er den første grund til, at et casestudie i kliniske forsøg var planlagt. Polyphenoler modulerer også cellemembraner, enzymer, transkriptionsfaktorer og receptorer. Dette er den anden grund til, at nutrigenomics vil blive undersøgt i løbet af det kliniske forsøg for at evaluere effekten af polyphenoler på de molekylære og cellulære mekanismer af de inflammatoriske processer, der er til stede i colitis ulcerosa.
In vivo-eksperimenter viste, at administration af en diæt forbundet med daglig indtagelse af EVOO reducerer histologiske læsioner og symptomatologi hos rotter med en DDS-induceret colitis. En diæt suppleret med hydroxytyrosol (en komponent i olivenolie) viste en reduktion af den inflammatoriske proces ved rotternes betændte tyktarm.
Disse data viser, at EVOO-tilskud i en diæt kan forbedre sygdomsforløbet.
Eksperimentelle undersøgelser på mennesker er begrænsede. Den første undersøgelse offentliggjort for over 25 år siden konkluderede, at administration af et tilskud af fiskeolie til kosten gav en beskeden reduktion af kortikosteroid i de aktive faser af sygdommen, men ikke en fordel i vedligeholdelsesterapi i forhold til olivenolie. Dette arbejde præsenterer vigtige begrænsninger:
- indholdet af polyfenoler i de anvendte olier er ukendt
- remissionstiden mellem de to olier var ikke statistisk signifikant
- der er ingen data om betændelse i tyktarmen før og efter behandling. For nylig viste et in vitro-studie udført på tarmslimhinden fra 14 aktive UC-patienter, at prøver behandlet med oleuropein havde et reduceret udtryk for to inflammatoriske faktorer, COX-2 og IL- 17, hvilket tyder på, at olivenolie indeholdende oleuropein kan forbedre inflammatorisk status.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, om MC-EVOO-tilskud hos moderate til svære UC-patienter, der har behov for en steroidcyklus, kan øge den kliniske responsrate på medicinsk behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
- Rekruttering
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Kontakt:
- Angelo Andriulli, MD
- Telefonnummer: 0039 0882 410263
- E-mail: a.andriulli@operapadrepio.it
-
Kontakt:
- Orazio Palmieri, BSc
- Telefonnummer: 0039 0882416281
- E-mail: o.palmieri@operapadrepio.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med aktiv UC (diagnosticeret i mindst 3 måneder) i alderen 18 til 70 år
- Patienter med mild til moderat sygdom (beregnet ved Mayo-score).
- Patienter kan give deres informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med Crohns sygdom
- Patienter med kompliceret sygdom, som er kandidater til akut operation
- Patienter med kolostomi
- Patienter med kontraindikationer til steroidbehandling (diabetes mellitus, svær osteoporose, hvirvelbrud, tidligere intolerance over for steroidbehandling)
- Patienter med ustabile eller uhensigtsmæssigt kontrollerede kardiovaskulære, lunge-, lever-, nyre- eller hæmatologiske sygdomme
- Patienter, der ikke er compliant
- Patienter, der misbruger alkohol eller stoffer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MC-EVOO ud over steroidbehandling
Oral beclomethasondipropionat i en dosis på 10 mg / dag i de første 4 uger, 5 mg / dag i de anden 4 uger plus MC-EVOO i 12 uger i en dosis på 2 spiseskefulde om dagen (1 før frokost og 1 før middag).
Hver ske vil indeholde 10 gram olie indeholdende 5 mg biophenoler.
|
Oral beclomethasondipropionat i en dosis på 10 mg / dag i de første 4 uger, 5 mg / dag i de anden 4 uger plus MC-EVOO i 12 uger i en dosis på 2 spiseskefulde om dagen (1 før frokost og 1 før middag).
Hver ske vil indeholde 10 gram olie indeholdende 5 mg biophenoler.
|
|
Placebo komparator: Raffineret olivenolie og steroidbehandling
Oral beclomethasondipropionat (10 mg/dag i de første 4 uger, 5 mg/dag i de anden 4 uger) plus placebo bestående af raffineret olivenolie med lavt indhold af biophenoler.
|
Oral beclomethasondipropionat (10 mg/dag i de første 4 uger, 5 mg/dag i de anden 4 uger) plus placebo bestående af raffineret olivenolie med lavt indhold af biophenoler.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af den kortsigtede kliniske respons
Tidsramme: 12 uger
|
Evaluering af den kortsigtede kliniske responsrate i de 2 behandlingsgrupper
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af den kliniske remission
Tidsramme: 12 uger
|
Evaluering af den kliniske remissionsrate på kort sigt i de 2 behandlingsgrupper
|
12 uger
|
|
Evaluering af den endoskopiske remission
Tidsramme: 12 uger
|
Evaluering af den endoskopiske remissionsrate efter 3 måneder i de 2 behandlingsgrupper
|
12 uger
|
|
Evaluering af markører for inflammation
Tidsramme: 12 uger
|
Evaluering af antallet af patienter med normalisering af markører for inflammation på kort og mellemlang sigt i de 2 behandlingsgrupper
|
12 uger
|
|
Evaluering af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
|
Evaluering af antallet af uønskede hændelser i de 2 behandlingsgrupper
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Ng SC, Bernstein CN, Vatn MH, Lakatos PL, Loftus EV Jr, Tysk C, O'Morain C, Moum B, Colombel JF; Epidemiology and Natural History Task Force of the International Organization of Inflammatory Bowel Disease (IOIBD). Geographical variability and environmental risk factors in inflammatory bowel disease. Gut. 2013 Apr;62(4):630-49. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303661. Epub 2013 Jan 18.
- Koloski NA, Bret L, Radford-Smith G. Hygiene hypothesis in inflammatory bowel disease: a critical review of the literature. World J Gastroenterol. 2008 Jan 14;14(2):165-73. doi: 10.3748/wjg.14.165.
- Sanchez-Fidalgo S, Sanchez de Ibarguen L, Cardeno A, Alarcon de la Lastra C. Influence of extra virgin olive oil diet enriched with hydroxytyrosol in a chronic DSS colitis model. Eur J Nutr. 2012 Jun;51(4):497-506. doi: 10.1007/s00394-011-0235-y. Epub 2011 Aug 27.
- Takashima T, Sakata Y, Iwakiri R, Shiraishi R, Oda Y, Inoue N, Nakayama A, Toda S, Fujimoto K. Feeding with olive oil attenuates inflammation in dextran sulfate sodium-induced colitis in rat. J Nutr Biochem. 2014 Feb;25(2):186-92. doi: 10.1016/j.jnutbio.2013.10.005. Epub 2013 Nov 8.
- Reddy KVK, Naidu KA. Oleic acid, hydroxytyrosol and n-3 fatty acids collectively modulate colitis through reduction of oxidative stress and IL-8 synthesis; in vitro and in vivo studies. Int Immunopharmacol. 2016 Jun;35:29-42. doi: 10.1016/j.intimp.2016.03.019. Epub 2016 Mar 24.
- Hawthorne AB, Daneshmend TK, Hawkey CJ, Belluzzi A, Everitt SJ, Holmes GK, Malkinson C, Shaheen MZ, Willars JE. Treatment of ulcerative colitis with fish oil supplementation: a prospective 12 month randomised controlled trial. Gut. 1992 Jul;33(7):922-8. doi: 10.1136/gut.33.7.922.
- Larussa T, Oliverio M, Suraci E, Greco M, Placida R, Gervasi S, Marasco R, Imeneo M, Paolino D, Tucci L, Gulletta E, Fresta M, Procopio A, Luzza F. Oleuropein Decreases Cyclooxygenase-2 and Interleukin-17 Expression and Attenuates Inflammatory Damage in Colonic Samples from Ulcerative Colitis Patients. Nutrients. 2017 Apr 15;9(4):391. doi: 10.3390/nu9040391.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastroenteritis
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Mavesår
- Colitis
- Colitis, Ulcerativ
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Beclomethason
Andre undersøgelses-id-numre
- EVO-RCU-2017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa Kronisk Mild
-
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., LtdAfsluttetMild til moderat colitis ulcerosaKina
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetMild til moderat colitis ulcerosaPolen, Ungarn, Italien, Tjekkiet, Holland, Slovakiet
-
Brigham and Women's HospitalRekruttering
-
University of MichiganUniversity of MaineAfsluttetColitis ulcerosa | Colitis ulcerosa Kronisk MildForenede Stater
-
Ore Pharmaceuticals, Inc.UkendtMild til moderat colitis ulcerosaCanada, Indien
-
Sigmoid PharmaAfsluttetMild til moderat colitis ulcerosaDet Forenede Kongerige, Irland
-
EMET Pharmaceuticals, LLCEagle Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetMild til moderat colitis ulcerosa
-
Theravance BiopharmaAfsluttetAktiv mild colitis ulcerosa, aktiv moderat colitis ulcerosa, sunde forsøgspersonerForenede Stater
-
University of LouisvilleNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetMild til moderat aktiv colitis ulcerosaForenede Stater
-
The Third Xiangya Hospital of Central South UniversityRekrutteringColitis ulcerosa Kronisk MildKina