Andenlinjesterapi Antiretroviral til patienter, der mislykkedes med ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) - baserede regimer

Med mindst 80.000 HIV-1-inficerede individer i hele Thailand i øjeblikket på en generisk fremstillet fast dosiskombination af d4T/3TC/NVP eller GPOvir som en førstelinje national anbefalingsbehandling, vil vi uundgåeligt stå over for resistensproblem hos et stort antal patienter i den nærmeste fremtid. Derfor er der behov for en omfattende undersøgelse af den bedste andenlinje-kur for disse personer. I betragtning af situationen i Thailand, hvor den økonomiske byrde er en stor udfordring, vil den anden linje-kur skulle tilbyde den størst mulige effektivitet og omkostningseffektivitet.

Andenlinjebehandlinger nødvendiggør behandling med kombinationer af lægemidler, herunder proteasehæmmere[3]. Sådanne høje lægemiddelkoncentrationer kan opnås ved at kombinere proteasehæmmere (såsom indinavir, saquinavir, amprenavir og lopinavir) med ritonavir (RTV), der vides at booste de andre protease-plasmaniveauer gennem kraftig hæmning af cytokrom P450. Lav dosis RTV (100 mg to gange dagligt) forbedrer signifikant farmakokinetikken (AUC og plasmahalveringstid) for de fleste proteasehæmmere med undtagelse af nelfinavir. Disse kombinationer er dog dyrere, især hvis NRTI'er fortsættes. Ud over at øge omkostningerne, vil fortsatte NRTI'er muligvis ikke bidrage til den antivirale effekt (hvis resistens er til stede) og kan forlænge toksiciteten observeret under det tidligere regime.

Mono boostede PI-terapiforsøg hos HIV-voksne, som vedligeholdelsesterapi efter undertrykt viral belastning, har vist sig at være effektive og sikre [4-6]. Denne strategi reducerer ikke kun antallet af pille pr. dosis, men sparer også ARV-omkostninger og kan forbedre patientens overholdelse.

Lopinavir/ritonavir (LPV/r) er meget udbredt proteasehæmmer på grund af dets høje effektivitet og høje genetiske barriere. Som vedligeholdelsesmonoterapi efter HIV-1 viral suppression har LPV/r vist effekt i 4 voksenforsøg med 81-94% virologisk suppression[4, 7]. I OK-studiet[4] havde de virologiske fejltilfælde signifikant højere glemte doser (p = 0,008). Viral re-suppression efter genindførelse af 2NRTI'er blev opnået i LPV/r monoterapi-armen. En pilotundersøgelse af skift til LPV/r-monoterapi fra NNRTI-baseret behandling blev rapporteret med 92 % af deltagerne i behandling i uge 48 med HIV RNA <75 kopier/ml[8].

I OK04-studiet[9] blev 196 patienter randomiseret til enten LPV/r-monoterapi eller LPV/r plus 2NRTI'er. Procentdelen af ​​viral suppression til < 50 kopier/ml i uge 96 var 77 % i LPV/r-monoterapi-armen og 78 % i LPV/r plus 2NRTI-armen.

I MONARK-studiet blev LPV/r-monoterapi anvendt hos 138 naive voksne, og procentdelen af ​​viral suppression i uge 48 var 71 % sammenlignet med 75 % i LPV/r plus AZT og 3TC-armen[10] (p = 0,69). To patienter i LPV/r-monoterapi udviklede PI-mutationer, men begge var i stand til at undertrykke HIV-RNA, når NRTI'er blev tilføjet. Ingen af ​​patienterne udviste fænotypisk resistens over for LPV/r.

Derfor foreslår vi denne omfattende undersøgelse for at vejlede os i at identificere den bedste andenlinje-kur for at forberede os på det store antiretrovirale resistensproblem i Thailand.