Acthar til behandling af proteinuri hos patienter med membrannefropati (CHART)

For en komplet liste over inklusions- og eksklusionskriterier, se venligst kontakt nedenfor.

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år, ved screeningbesøg 1:

  en. Hvis potentielle forsøgspersoner er >75 år, skal diskussion mellem investigator og lægemonitor finde sted;

• Body mass index ≤40 kg/m2, ved screening Besøg 1;

• En historie med nefrotisk syndrom på grund af iMN som bekræftet af dokumenterede resultater fra en nyrebiopsi udført inden for 4 år før screening Besøg 1:

  en. Hvis en biopsi er blevet udført mellem 4-8 år før screening, og hvis forsøgspersonen ikke har tegn eller symptomer på diabetes eller andre kliniske diagnoser, der kunne tyde på en ændring i nyrehistologien efter investigator og lægemonitor, emnet er berettiget.

• Krav til nyremålsygdom:

  1. Totalt urinprotein på ≥3,0g (≥3000mg) fra 24-timers urinen returneret ved besøg 1A, OG.
  2. En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) værdi >25mL/min/1,73m2 ved besøg 1A (som beregnet ved hjælp af den forkortede modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] ligning.

• Ethvert tidligere forløb på mindst 1 måneds behandling med ≥1 af en immunsuppressiv behandling(er) for iMN:

  1. Forsøgspersoner skal følges i mindst 3 måneder efter behandling før screening med undtagelse af rituximab eller en cytotoksisk baseret behandling, hvor opfølgningsperioden er 6 måneder efter behandling. Hvis det efter opfølgning blev fastslået, at forsøgspersonen ikke opnåede en hel eller delvis remission eller fik et tilbagefald efter at have opnået en delvis remission, vil forsøgspersonen være berettiget til undersøgelsen.
  2. Hvis forsøgspersonen efter investigators mening bør indskrives inden opfyldelse af kriterierne for opfølgningsperioden, og faldet i proteinuri ikke længere forekommer, skal drøftelse mellem investigator og Medical Monitor finde sted for godkendelse af screening.

• Anamnese med behandlingsresistent iMN defineret som enten at have haft ingen remission eller at have lidt et tilbagefald efter at have opnået en delvis remission til deres seneste standardbehandlingsregime som defineret i Definition of Response Status Tabel trods behandling med mindst 1 måneds behandling med en forudgående behandling for iMN. Bemærk følgende:

  en. Hvis forsøgspersonen er blevet behandlet med tidligere standardterapi og ikke længere kan genbehandles med nogen komponent af denne terapi, uanset om der er opnået en fuldstændig eller delvis remission, kan forsøgspersonen være berettiget, men godkendelse fra lægemonitoren er påkrævet.

  jeg. Hvis f.eks. tidlig seponering af standardbehandling opstod på grund af en alvorlig bivirkning (grad 3 eller 4) under behandlingen, uanset om en delvis eller fuldstændig remission blev opnået, kan patienten være berettiget.

  b. Hvis (a) ikke gælder, og forsøgspersonen ikke havde enten en delvis eller fuldstændig remission til det seneste behandlingsregime, så er forsøgspersonen kvalificeret.

  c. Hvis (a) ikke gælder, og forsøgspersonen opnåede en delvis remission fra det seneste behandlingsregime, og senere opstod tilbagefald, så er forsøgspersonen kvalificeret.

• Antihypertensiv behandling inklusive brug af ACE-hæmmere og/eller ARB:

  en. Medmindre der er en historie med intolerance over for ACE-hæmmere eller ARB-behandling, skal forsøgspersonen behandles med mindst et af disse midler.

  b. Behandling med ACE-hæmmer og/eller ARB i ≥3 måneder før screening Besøg 1A, med stabil vedligeholdelsesdosis i ≥30 dage før randomisering.

  c. Hvis behandlet med andre antihypertensive terapier, behandlingsvarighed på ≥30 dage og stabil vedligeholdelsesdosis i ≥7 dage før screening Besøg 1A.

• Blodtryk bestemt af gennemsnittet af ≥3 siddende aflæsninger taget med ≥5 minutters mellemrum i løbet af screeningsperioden ved besøg 1A:

  1. Gennemsnitligt systolisk blodtryk ≤140 mmHg og
  2. Gennemsnitligt diastolisk blodtryk ≤80 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

• Terapi og/eller medicin:

  1. Anamnese med tidligere brug af Acthar til behandling af nefrotisk syndrom;
  2. Forudgående følsomhed over for Acthar eller andre svineproteinprodukter; eller
  3. Planlagt behandling med levende eller levende svækkede vacciner, når de først er tilmeldt undersøgelsen.

• Kontraindikation til Acthar pr. ordinationsinformation: sklerodermi, osteoporose, systemiske svampeinfektioner, okulær herpes simplex, nylig kirurgi, anamnese med eller tilstedeværelse af mavesår, kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, primær binyrebarkinsufficiens eller binyrebarkhyperfunktion.

  en. Til formålet med denne undersøgelse: "historie" af mavesår er defineret som ≤6 måneder før besøg 1A.

• Udelukkelser af nyremålsygdom:

  1. Personer med kendt diabetisk nefropati eller nefrotisk syndrom på grund af en anden sygdom eller proces end idiopatisk membranøs nefropati, eller
  2. Forsøgspersoner, der kræver diagnostisk eller interventionel procedure, der kræver et kontrastmiddel, skal udsætte screening/randomisering i mindst 7 dage.
• Historie om systemisk lupus erythematosus.
• Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus (forudgående diagnose af svangerskabsdiabetes mellitus er ikke en udelukkelse).
• Anamnese med dyb venetrombose (DVT) ≤6 måneder før screening Besøg 1A.

• Tilstedeværelse af renal venetrombose:

  1. Kendt nuværende diagnose ved ultralyd, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografiskanning;
  2. Tegn eller symptomer i overensstemmelse med forekomsten af ​​akut renal venetrombose (hæmaturi i kombination med flankesmerter og >30 % uforklarlig akut stigning i serumkreatinin) med renal venetrombose bekræftet ved ultralyd, MR eller computertomografiskanning.

• Kardiovaskulære udelukkelser:

  1. Anamnese med eller aktivt kongestivt hjertesvigt (NYHA Funktionel Klassifikation af CHF Klasse II til Klasse IV), eller.
  2. Anamnese med kendt dilateret kardiomyopati med venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤40 %, eller.
  3. Forekomst af et eller flere af følgende inden for 3 måneder efter screening Besøg 1A:

  jeg. Ustabil angina. ii. Myokardieinfarkt. iii. Koronararterie bypass graft eller perkutan transluminal koronar angioplastik.

iv. Forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær sygdom. v. ustabil arytmi.