SUSTAIN-undersøgelsen sammenligner virkningerne af vedvarende og øjeblikkelig frigivelse af pramipexol på de natlige symptomer hos patienter med avanceret ParkInsoNs sygdom, der også tager L-Dopa

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig patient med fremskreden idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) bekræftet af mindst bradykinesi og et af følgende tegn: hvilende tremor, rigiditet.
• Diagnosticeret som Parkinsons sygdom, med mindst 2 års PD historie.
• Alder ≥ 30 år på diagnosetidspunktet.
• Ændret Hoehn og Yahr fase på 2 til 4 til tiden.
• De skal have klinisk relevante søvnforstyrrelser (dvs. Parkinsons Disease Sleep Scale 2. version (PDSS-2) total score ≥18 ved baseline).
• De skal føle sig utilpas om natten, fordi de ikke var i stand til at vende sig i sengen eller bevæge sig på grund af immobilitet (dvs. scoringen af ​​spørgsmål 9 i PDSS-2 ≥ 2, det betyder, at hyppigheden er mindst 2 til 3 dage i løbet af den seneste uge).
• De skal have fri tidligt om morgenen (dvs. hyppigheden af ​​"at føle, at kropslige bevægelser er dårlige, når du vågner?" er mindst 2 til 3 dage i løbet af den seneste uge).
• Patienten skal have motoriske udsving (mindst 2 kumulative timers fritid hver dag i de vågne timer, dokumenteret på en patientdagbog udfyldt i 2 på hinanden følgende dage før randomiseringsbesøg).
• Patienter skal behandles med Levodopa kombineret med en Dopa-Decarboxylase-hæmmer (L-Dopa+) (dvs. Levodopa/DDC-hæmmer med standard og/eller kontrolleret frigivelse), eller med en kombination af L-Dopa+ og entakapon, i en optimeret dosis iht. efterforskerens vurdering, idet denne dosis er stabil i mindst 4 uger før randomiseringsbesøget.
• Patienter må ikke være blevet behandlet med langvarig frigivelse af dopaminergt lægemiddel (dvs. langvarig frigivelse af Levodopa/Dopa-Decarboxylase (DDC)-hæmmer) efter aftensmad eller anden anti-PD-medicin efter kl. 21.00 inden for 4 uger før randomiseringsbesøg.

• Patienter må ikke være blevet behandlet med dopaminagonister inden for 4 uger før randomiseringsbesøg. En samtidig behandling med et eller flere af følgende lægemidler vil være tilladt (ved en stabil dosis i mindst 4 uger før randomiseringsbesøg, og investigator har ikke til hensigt at ændre denne behandling i behandlingsfasen):

  • Anti-parkinson anticholinergika;
  • Selegilin, rasagilin eller anden monoaminoxydase (MAO)-B-hæmmer;
  • amantadin;
  • Entakapon (eller anden Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-hæmmer).
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Sekundære parkinsonsyndromer på grund af lægemidler (f.eks. metoclopramid, flunarizin), metaboliske lidelser (f.eks. Wilsons sygdom), encephalitis eller degenerative sygdomme (f.eks. progressiv supranukleær parese).
• Demens, som defineret ved en Mini-Mental State Exam score < 24 ved screeningsbesøg.
• Enhver psykiatrisk lidelse i henhold til DSM-V Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5. udgave, der kunne forhindre overholdelse eller færdiggørelse af undersøgelsen og/eller sætte patienten i fare, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.
• Anamnese med psykose, undtagen historie med lægemiddelinducerede hallucinationer (forudsat at efterforskeren vurderer, at deltagelse i forsøget ikke ville udgøre en væsentlig risiko for patienten).
• Historie om dyb hjernestimulering.
• Historie om kernelæsion.
• Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screeningsbesøg, ifølge efterforskerens vurdering.
• Klinisk signifikant hypotension (dvs. rygliggende systolisk blodtryk < 90 mmHg) og/eller symptomatisk ortostatisk hypotension (dvs. kliniske symptomer på ortostatisk hypotension forbundet med et fald på ≥ 20 mmHg i systolisk blodtryk og et fald på ≥ 10 mmHg i det diastoliske blodtryk, 1 minut efter at have stået op sammenlignet med det tidligere liggende systoliske og diastoliske blodtryk opnået efter 5 minutters stille hvile) ved screening eller randomiseringsbesøg.
• Større operation (større efter investigators vurdering) udført inden for 12 uger før randomisering eller planlagt inden for 12 måneder efter screening, f.eks. hofteudskiftning.
• Enhver anden klinisk signifikant sygdom, uanset om den er behandlet eller ej, som kan bringe patienten i fare eller kunne forhindre overholdelse eller færdiggørelse af undersøgelsen.
• Serious Sleep Apnea Hypopnea Syndrome (dvs. scoringen af ​​spørgsmål 15 i Parkinsons Disease Sleep Scale 2nd version (PDSS-2)≥ 3, hvilket betyder, at hyppigheden er mindst 4 til 5 dage i løbet af den seneste uge)
• Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
• Serumniveauer af aspartataminotransferase (AST)(SGOT), alaninaminotransferase (ALT)(SGPT), alkaliske fosfataser eller total bilirubin >2 ULN (på screening laboratorietest).
• Patienter med en kreatininclearance < 50 ml/min (estimeret af det lokale laboratorium / investigator ved hjælp af Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD, se venligst bilag 10.1) og beregnet på screening laboratorietest).
• Enhver hypnotisk medicin inden for 4 uger før randomiseringsbesøget (dvs. diazepam, clonazepam, estazolam, alprazolam, zolpidem osv.).
• Enhver medicin (inklusive intramuskulære formuleringer) med central dopaminerg antagonistaktivitet inden for 4 uger før randomiseringsbesøget (dvs. typiske neuroleptika, atypiske antipsykotika, reserpin, methyldopa, centralt aktive antiemetika osv.).
• Enhver af følgende lægemidler inden for 4 uger før randomiseringsbesøg: methylphenidat, cinnarizin, amfetamin.
• Flunarizin inden for 3 måneder før randomiseringsbesøg.
• Kendt overfølsomhed over for Pramipexol eller dets hjælpestoffer.
• Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte indtagelsen af ​​begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget.
• Tidligere tilmelding til denne prøveperiode.
• I øjeblikket tilmeldt et andet afprøvningsudstyr eller lægemiddelforsøg, eller mindre end 30 dage efter afslutningen af ​​et andet forsøgsudstyr eller lægemiddelforsøg, eller modtaget anden(e) undersøgelsesbehandling(er).
• Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør dem til en upålidelig forsøgspatient eller usandsynligt, at de vil fuldføre forsøget.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i forsøget.