O estudo SUSTAIN compara os efeitos do pramipexol de liberação prolongada e imediata sobre os sintomas noturnos de pacientes com doença de ParkInson avançada que também tomam L-Dopa

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo masculino ou feminino com doença de Parkinson (DP) idiopática avançada confirmada por pelo menos bradicinesia e um dos seguintes sinais: tremor em repouso, rigidez.
• Diagnosticado como doença de Parkinson, com pelo menos 2 anos de história de DP.
• Com idade ≥ 30 anos no momento do diagnóstico.
• Estágio de Hoehn e Yahr modificado de 2 a 4 no horário.
• Eles devem ter distúrbios do sono clinicamente relevantes (ou seja, Escala de Sono da Doença de Parkinson 2ª versão (PDSS-2) pontuação total ≥18 no início do estudo).
• Eles devem se sentir desconfortáveis ​​à noite porque não conseguem se virar na cama ou se mover devido à imobilidade (ou seja, a pontuação da questão 9 na PDSS-2 ≥ 2, significa que a frequência é de pelo menos 2 a 3 dias na última semana).
• Eles devem ter folga matinal (ou seja, a frequência de "sentir que os movimentos corporais são ruins quando você acorda?" é de pelo menos 2 a 3 dias durante a última semana).
• O paciente deve ter flutuações motoras (pelo menos 2 horas cumulativas de folga todos os dias durante as horas de vigília, documentadas em um diário do paciente preenchido por 2 dias consecutivos antes da visita de randomização).
• Os pacientes devem ser tratados com Levodopa combinado com um inibidor de Dopa-Descarboxilase (L-Dopa+) (isto é, Levodopa/inibidor DDC de liberação padrão e/ou controlada), ou com uma combinação de L-Dopa+ e entacapone, em uma dose otimizada de acordo com julgamento do investigador, sendo esta dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de randomização.
• Os pacientes não devem ter sido tratados com drogas dopaminérgicas de liberação sustentada (ou seja, liberação prolongada de inibidor de Levodopa/Dopa-Descarboxilase (DDC) após o jantar, ou qualquer medicamento anti-DP após as 21h dentro de 4 semanas antes da visita de randomização.

• Os pacientes não devem ter sido tratados com agonistas da dopamina nas 4 semanas anteriores à visita de randomização. Um tratamento concomitante com um ou mais dos seguintes medicamentos será permitido (em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de randomização e o investigador não pretende alterar este tratamento durante a fase de tratamento):

  • anticolinérgicos antiparkinsonianos;
  • Selegilina, rasagilina ou outro inibidor da monoamina oxidase (MAO)-B;
  • Amantadina;
  • Entacapona (ou outro inibidor de catecol-O-metiltransferase (COMT)).
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e capazes de usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​consistentemente e corretamente. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo.

Critério de exclusão:

• Síndromes parkinsonianas secundárias devido a drogas (por exemplo, metoclopramida, flunarizina), distúrbios metabólicos (por exemplo, doença de Wilson), encefalite ou doenças degenerativas (por exemplo, paralisia supranuclear progressiva).
• Demência, conforme definido por uma pontuação no Mini-Exame do Estado Mental < 24 na consulta de triagem.
• Qualquer transtorno psiquiátrico de acordo com o DSM-V Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, critérios da 5ª edição que possam impedir a adesão ou a conclusão do estudo e/ou colocar o paciente em risco se ele/ela participar do estudo.
• História de psicose, exceto história de alucinações induzidas por drogas (desde que o investigador considere que a participação no estudo não representaria um risco significativo para o paciente).
• Histórico de estimulação cerebral profunda.
• História de lesão nuclear.
• Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na visita de triagem, de acordo com o julgamento do investigador.
• Hipotensão clinicamente significativa (i.e. pressão arterial sistólica supina < 90 mmHg) e/ou hipotensão ortostática sintomática (i.e. sintomas clínicos de hipotensão ortostática associados a um declínio ≥ 20 mmHg na pressão arterial sistólica e um declínio ≥ 10 mmHg na pressão arterial diastólica, 1 minuto após ficar de pé em comparação com a pressão arterial sistólica e diastólica supina anterior obtida após 5 minutos de repouso tranquilo) na visita de triagem ou randomização.
• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 12 semanas antes da randomização ou planejada dentro de 12 meses após a triagem, por ex. substituição da anca.
• Qualquer outra doença clinicamente significativa, tratada ou não, que possa colocar o paciente em risco ou impedir a adesão ou a conclusão do estudo.
• Síndrome de hipopneia e apneia grave do sono (ou seja, a pontuação da questão 15 na 2ª versão da Escala de Sono da Doença de Parkinson (PDSS-2)≥ 3, o que significa que a frequência é de pelo menos 4 a 5 dias durante a última semana)
• Qualquer malignidade ativa ou suspeita documentada ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo uterino.
• Níveis séricos de Aspartato Aminotransferase (AST) (SGOT), Alanina Aminotransferase (ALT) (SGPT), fosfatases alcalinas ou bilirrubina total >2 LSN (em teste de triagem laboratorial).
• Pacientes com depuração de creatinina < 50 mL/min (estimado pelo laboratório local / pelo investigador usando a Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD, consulte o Apêndice 10.1) e calculado no teste de laboratório de triagem).
• Qualquer medicação hipnótica dentro de 4 semanas antes da visita de randomização (ou seja, diazepam, clonazepam, estazolam, alprazolam, zolpidem, etc.).
• Qualquer medicamento (incluindo formulações intramusculares) com atividade antagonista dopaminérgico central dentro de 4 semanas antes da visita de randomização (ou seja, neurolépticos típicos, antipsicóticos atípicos, reserpina, metildopa, antieméticos de ação central, etc.).
• Qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 4 semanas antes da visita de randomização: metilfenidato, cinarizina, anfetaminas.
• Flunarizina dentro de 3 meses antes da visita de randomização.
• Hipersensibilidade conhecida ao Pramipexol ou seus excipientes.
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer droga considerada provável de interferir na condução segura do estudo.
• Inscrição anterior neste julgamento.
• Atualmente inscrito em outro dispositivo experimental ou teste de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou teste(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) tratamento(s) experimental(is).
• Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne-o um paciente não confiável ou improvável de concluir o estudo.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar no estudo.