Alfa-defensin og synovialproteiner for at forbedre påvisning af pædiatrisk septisk arthritis
17. juni 2025 opdateret af: Hospital for Special Surgery, New York
At skelne mellem septisk arthritis og andre årsager til ledbetændelse hos pædiatriske patienter er udfordrende og af yderste vigtighed, fordi septisk arthritis kræver kirurgisk debridering som en del af behandlingsregimet.
Den nuværende guldstandard til diagnosticering af septisk arthritis hos børn er en positiv synovialvæskekultur; dog kan fælles kulturer tage flere dage at vende tilbage.
Hvis en bakteriel infektion er til stede, kræver det øjeblikkeligt kirurgisk indgreb for at forhindre varig ledbruskskade.
Kirurger skal ofte beslutte, om de skal kirurgisk debridere et led, før dyrkningsresultater er tilgængelige.
Der er ingen enkelt laboratorietest eller klinisk funktion, der pålideligt indikerer bakteriel infektion frem for andre årsager til ledbetændelse.
Alfa-defensin-assayet har vist høj sensitivitet og specificitet for ledinfektion i andre undersøgelser. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sensitiviteten og specificiteten af flere synoviale biomarkører til diagnosticering af pædiatrisk septisk arthritis.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
- Diagnostisk test: Synovial alfa-defensin-assay
- Diagnostisk test: Synovial neutrofil elastase assay
- Diagnostisk test: Synovial lactat assay
- Diagnostisk test: Synovialt C-reaktivt protein (CRP)
- Diagnostisk test: Synovial Staphylococcus spp antigenpanel
- Diagnostisk test: Synovial Candida spp antigenpanel
- Diagnostisk test: Synovial Enterococcus faecalis assay
- Diagnostisk test: Synovial bakteriekultur ved BacT/Alert
- Diagnostisk test: Synovialcelleantal + differential (CBC)
- Diagnostisk test: Synovial Gram-farve
- Diagnostisk test: Synovial leukocyt esterase teststrimler
- Diagnostisk test: Synovial PCR for Kingella kingae
- Diagnostisk test: Serumcelleantal + differential (CBC)
- Diagnostisk test: Serum erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
- Diagnostisk test: Serum C-reaktivt protein (CRP)
- Diagnostisk test: Serum D-dimer
- Diagnostisk test: Serum procalcitonin
- Diagnostisk test: Blodkulturer
- Diagnostisk test: Valgfri blodprøver pr. standardbehandling (ASO, anti-strep, ANA, anti-DS-DNA, HLA-B27, RF, Lyme og andre inflammatoriske/reumatologiske markører)
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om alfa-defensin og andre proteiner, der findes i ledvæske, kan være i stand til hurtigt at diagnosticere bakterielle ledinfektioner.
Patienter med mistanke om ledinfektion gennemgår typisk ledaspiration, så der kan udføres tests for at hjælpe med at diagnosticere ledinfektion, herunder gramfarvning, celletal og dyrkning.
Patienter under 18 år, som gennemgår prøveudtagning af deres ledvæske på grund af mistanke om infektion eller betændelse, vil blive tilmeldt dette multicenterforsøg.
Ledvæske vil også blive udtaget fra normative kontroller bestående af patienter, som gennemgår en ikke-relateret procedure uden betændelse eller infektion.
Ledvæske fra patienter med mistanke om inflammation/infektion og fra normative kontroller vil blive analyseret for tilstedeværelse af alfa-defensin, leukocytesterase, neutrofil elastase, synovialt C-reaktivt protein og synovialt laktat.
Alfa-defensin-assayet har vist høj sensitivitet og specificitet for ledinfektion i andre undersøgelser.
Derudover vil et Staphylococcus spp-antigenpanel, Candida spp-antigenpanel, Enterococcus faecalis-assay, BACTAlert-kultur, celletal plus differential-, gramfarvning og aerobe, anaerobe og svampekulturer blive udført ved hjælp af ledvæske.
En synovialvæske PCR for Kingella kingae vil blive udført, hvis patienten er under otte år.
Blodprøver vil omfatte celletal og differential, erythrocytsedimentationshastighed, C-reaktivt protein, procalcitonin og D-dimer, samt relevante inflammatoriske eller reumatologiske markørtest.
Resultater fra disse tests vil blive sammenlignet med ledvæskekulturer, som er guldstandarden for diagnosticering af bakteriel infektion.
Undersøgelsen omfatter 1 besøg pr. patient, standarden for plejebesøg, hvor patienten skal gennemgå ledaspiration eller artroskopi.
Når data er blevet indsamlet, vil sensitiviteten og specificiteten blive bestemt for disse eksperimentelle tests både individuelt og i kombination.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
442
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Grace Wang, BA
- Telefonnummer: 212-774-2121
- E-mail: wangg@hss.edu
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- Rekruttering
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Kontakt:
- Tim Schrader, MD
- Telefonnummer: (404) 255-1933
-
Kontakt:
- Jack Goldberg, MS
- Telefonnummer: (678) 686-6864
- E-mail: Jack.Goldberg@choa.org
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Rekruttering
- Hospital for Special Surgery
-
Underforsker:
- Huong Do, MS
-
Underforsker:
- Roger F Widmann, MD
-
Kontakt:
- Grace Wang, BA
- Telefonnummer: 212-774-2121
- E-mail: wangg@hss.edu
-
Kontakt:
- Emily R Dodwell, MD, MPH
- Telefonnummer: 212-606-1451
-
Ledende efterforsker:
- Emily R Dodwell, MD, MPH
-
Underforsker:
- Joseph J Ruzbarsky, MD
-
Underforsker:
- Peter D Fabricant, MD, MPH
-
Underforsker:
- Christine M Salvatore, MD
-
Underforsker:
- Matthew Greenblatt, MD, PhD
-
Underforsker:
- Daniel W Green, MD
-
Underforsker:
- John S Blanco, MD
-
Underforsker:
- David M Scher, MD
-
Underforsker:
- Shevaun M Doyle, MD
-
-
Tennessee
-
Collierville, Tennessee, Forenede Stater, 38017
- Ikke rekrutterer endnu
- Campbell Clinic
-
Kontakt:
- Derek Kelly, MD
- Telefonnummer: (901) 759-3100
-
Kontakt:
- Jonathan Rowland
- Telefonnummer: (901) 287-5413
- E-mail: Jonathan.Rowland@lebonheur.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 13 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier - septiske tilfælde og betændte, ikke-septiske komparatorer:
- Synovialvæske opnås for at vurdere for infektion eller inflammatorisk/reumatologisk sygdom (alle mellemstore og store led vil blive inkluderet: hofte-, knæ-, ankel-, skulder-, subtalar-, albue- og håndledsled)
- Patienter med nylig eksponering for antibiotika er berettiget til at deltage, men vil blive analyseret separat
Inklusionskriterier - Normative kontroller:
- Patienter, der gennemgår en procedure, der ikke er relateret til infektion (proceduren kan være artroskopi eller en åben eller perkutan knogle- eller bløddelsprocedure)
Eksklusionskriterier - Alle deltagere:
- Familie afviser at deltage/samtykke
- Patienter med et større ledtraume (såsom en dokumenteret ligamentrivning eller -brud) inden for de seneste 8 uger er ikke berettiget til at få det led aspireret, men kan få et andet led aspireret
Eksklusionskriterier - Normative kontroller:
- En historie med nylig infektion (inden for de seneste 3 måneder)
- Modtaget antibiotika inden for de sidste 7 dage
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Betændt/inficeret led
Patienter, der gennemgår ledaspiration/debridering på grund af mistanke om septisk led eller reumatologisk/inflammatorisk tilstand
|
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
Synovialvæske (ledvæske) vil blive sendt ud til CD Diagnostics til denne test.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
Ledvæsken (ledvæsken), der sendes til CD Diagnostics til test, vil også blive dyrket for at se, om der vokser organismer.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
Dette vil blive udført af CD Diagnostics, hvis der er organismer til stede i ledvæsken.
Disse teststrimler vil blive testet på det hospital, hvor patienten bliver tilset, et par dråber ledvæske vil blive brugt på strimlen.
Hos deltagere under 8 år vil en prøve af ledvæske blive testet for Kingella kingae ved hjælp af PCR.
En blodprøve udført på hospitalet.
En blodprøve udført på hospitalet.
En blodprøve udført på hospitalet.
En blodprøve udført på hospitalet.
En blodprøve udført på hospitalet.
Blod vil blive dyrket på hospitalet for at se, om der vokser organismer.
Hos patienter med mistanke om betændelse/infektion er der andre blodprøver, som kan være standardbehandling og bruges til diagnosticering.
|
|
Aktiv komparator: Normativ kontrol
Patient, der gennemgår procedure, der ikke er relateret til infektion/betændelse
|
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
Synovialvæske (ledvæske) vil blive sendt ud til CD Diagnostics til denne test.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
Ledvæsken (ledvæsken), der sendes til CD Diagnostics til test, vil også blive dyrket for at se, om der vokser organismer.
En af de synovialvæske (ledvæske) test, der vil blive udført af det eksterne laboratorium, CD Diagnostics.
Dette vil blive udført af CD Diagnostics, hvis der er organismer til stede i ledvæsken.
Disse teststrimler vil blive testet på det hospital, hvor patienten bliver tilset, et par dråber ledvæske vil blive brugt på strimlen.
Hos deltagere under 8 år vil en prøve af ledvæske blive testet for Kingella kingae ved hjælp af PCR.
En blodprøve udført på hospitalet.
En blodprøve udført på hospitalet.
En blodprøve udført på hospitalet.
En blodprøve udført på hospitalet.
En blodprøve udført på hospitalet.
Blod vil blive dyrket på hospitalet for at se, om der vokser organismer.
Hos patienter med mistanke om betændelse/infektion er der andre blodprøver, som kan være standardbehandling og bruges til diagnosticering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet og specificitet af eksperimentelle tests
Tidsramme: Interimanalyse ved 2 års studierekruttering
|
Sensitivitet og specificitet er blevet udvalgt, da disse er standard udfaldstest ved bestemmelse af nytten af en diagnostisk test.
|
Interimanalyse ved 2 års studierekruttering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emily R Dodwell, MD, MPH, The Hospital for Special Surgery
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bingham J, Clarke H, Spangehl M, Schwartz A, Beauchamp C, Goldberg B. The alpha defensin-1 biomarker assay can be used to evaluate the potentially infected total joint arthroplasty. Clin Orthop Relat Res. 2014 Dec;472(12):4006-9. doi: 10.1007/s11999-014-3900-7. Epub 2014 Sep 26.
- Brook I, Reza MJ, Bricknell KS, Bluestone R, Finegold SM. Synovial fluid lactic acid. A diagnostic aid in septic arthritis. Arthritis Rheum. 1978 Sep-Oct;21(7):774-9. doi: 10.1002/art.1780210706.
- Colvin OC, Kransdorf MJ, Roberts CC, Chivers FS, Lorans R, Beauchamp CP, Schwartz AJ. Leukocyte esterase analysis in the diagnosis of joint infection: can we make a diagnosis using a simple urine dipstick? Skeletal Radiol. 2015 May;44(5):673-7. doi: 10.1007/s00256-015-2097-5. Epub 2015 Jan 29.
- Cunningham G, Seghrouchni K, Ruffieux E, Vaudaux P, Gayet-Ageron A, Cherkaoui A, Godinho E, Lew D, Hoffmeyer P, Uckay I. Gram and acridine orange staining for diagnosis of septic arthritis in different patient populations. Int Orthop. 2014 Jun;38(6):1283-90. doi: 10.1007/s00264-014-2284-3. Epub 2014 Feb 5.
- Deirmengian C, Kardos K, Kilmartin P, Cameron A, Schiller K, Parvizi J. Combined measurement of synovial fluid alpha-Defensin and C-reactive protein levels: highly accurate for diagnosing periprosthetic joint infection. J Bone Joint Surg Am. 2014 Sep 3;96(17):1439-45. doi: 10.2106/JBJS.M.01316.
- Deirmengian C, Kardos K, Kilmartin P, Gulati S, Citrano P, Booth RE Jr. The Alpha-defensin Test for Periprosthetic Joint Infection Responds to a Wide Spectrum of Organisms. Clin Orthop Relat Res. 2015 Jul;473(7):2229-35. doi: 10.1007/s11999-015-4152-x.
- Frangiamore SJ, Saleh A, Grosso MJ, Kovac MF, Higuera CA, Iannotti JP, Ricchetti ET. alpha-Defensin as a predictor of periprosthetic shoulder infection. J Shoulder Elbow Surg. 2015 Jul;24(7):1021-7. doi: 10.1016/j.jse.2014.12.021. Epub 2015 Feb 8.
- Gafur OA, Copley LA, Hollmig ST, Browne RH, Thornton LA, Crawford SE. The impact of the current epidemiology of pediatric musculoskeletal infection on evaluation and treatment guidelines. J Pediatr Orthop. 2008 Oct-Nov;28(7):777-85. doi: 10.1097/BPO.0b013e318186eb4b.
- Ganz T, Selsted ME, Szklarek D, Harwig SS, Daher K, Bainton DF, Lehrer RI. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils. J Clin Invest. 1985 Oct;76(4):1427-35. doi: 10.1172/JCI112120.
- Hatakeyama Y, Miura H, Sato A, Onodera Y, Sato N, Shimizu D, Kumazawa Y, Sanada H, Hirano H, Terada Y. Neutrophil elastase in amniotic fluid as a predictor of preterm birth after emergent cervical cerclage. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016 Oct;95(10):1136-42. doi: 10.1111/aogs.12928. Epub 2016 Jun 17.
- Heyworth BE, Shore BJ, Donohue KS, Miller PE, Kocher MS, Glotzbecker MP. Management of pediatric patients with synovial fluid white blood-cell counts of 25,000 to 75,000 cells/mm(3) after aspiration of the hip. J Bone Joint Surg Am. 2015 Mar 4;97(5):389-95. doi: 10.2106/JBJS.N.00443.
- Maharajan K, Patro DK, Menon J, Hariharan AP, Parija SC, Poduval M, Thimmaiah S. Serum Procalcitonin is a sensitive and specific marker in the diagnosis of septic arthritis and acute osteomyelitis. J Orthop Surg Res. 2013 Jul 4;8:19. doi: 10.1186/1749-799X-8-19.
- Potter BK. From Bench to Bedside: Alpha-defensing--The Biggest Thing in Joint Replacement Infections Since Prophylactic Antibiotics? Clin Orthop Relat Res. 2015 Oct;473(10):3105-7. doi: 10.1007/s11999-015-4297-7. Epub 2015 Apr 14. No abstract available.
- Nakamura A, Osonoi T, Terauchi Y. Relationship between urinary sodium excretion and pioglitazone-induced edema. J Diabetes Investig. 2010 Oct 19;1(5):208-11. doi: 10.1111/j.2040-1124.2010.00046.x.
- Riise OR, Kirkhus E, Handeland KS, Flato B, Reiseter T, Cvancarova M, Nakstad B, Wathne KO. Childhood osteomyelitis-incidence and differentiation from other acute onset musculoskeletal features in a population-based study. BMC Pediatr. 2008 Oct 20;8:45. doi: 10.1186/1471-2431-8-45.
- Wang C, Wang Q, Li R, Duan JY, Wang CB. Synovial Fluid C-reactive Protein as a Diagnostic Marker for Periprosthetic Joint Infection: A Systematic Review and Meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2016 Aug 20;129(16):1987-93. doi: 10.4103/0366-6999.187857.
- Wyatt MC, Beswick AD, Kunutsor SK, Wilson MJ, Whitehouse MR, Blom AW. The Alpha-Defensin Immunoassay and Leukocyte Esterase Colorimetric Strip Test for the Diagnosis of Periprosthetic Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Bone Joint Surg Am. 2016 Jun 15;98(12):992-1000. doi: 10.2106/JBJS.15.01142.
- Carpenter CR, Schuur JD, Everett WW, Pines JM. Evidence-based diagnostics: adult septic arthritis. Acad Emerg Med. 2011 Aug;18(8):781-96. doi: 10.1111/j.1553-2712.2011.01121.x.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. juni 2016
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. maj 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
15. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015-947
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Samarbejdssteder vil dele afidentificerede patientdata med det primære sted, Hospitalet for Specialkirurgi.
Hospitalet for Specialkirurgi vil inkorporere afidentificerede aggregerede data i separate afidentificerede aggregerede data, der skal leveres til alle undersøgelsessteder, men individuelle deltagerdata vil ikke blive delt med alle websteder.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Septisk arthritis
-
University of Sao Paulo General HospitalIkke rekrutterer endnuJuvenil idiopatisk arthritis | Juvenil reumatoid arthritis | Juvenil arthritisBrasilien
-
University of AarhusAarhus University HospitalAfsluttetPolyartikulær juvenil reumatoid arthritis | Systemisk juvenil idiopatisk arthritis | Juvenil Idiopatisk Arthritis, OligoarthritisDanmark
-
Bangladesh Medical UniversityAfsluttetJuvenil idiopatisk arthritis | Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis | Refraktær Polyartikulær Juvenil Idiopatisk ArthritisBangladesh
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuJuvenil idiopatisk arthritis | Tenosynovitis | Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis | Oligoartikulær juvenil idiopatisk arthritis
-
Sunnybrook Health Sciences CentreUniversity Health Network, Toronto; University of TorontoAfsluttet
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
NovartisAfsluttetArthritis, Juvenil ReumatoidItalien
-
Centocor, Inc.Afsluttet
-
DePuy OrthopaedicsAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Avaskulær nekrose | Juvenil reumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritis | Anden inflammatorisk arthritisForenede Stater
Kliniske forsøg med Synovial alfa-defensin-assay
-
University of LouisvilleArthroplasty Foundation, Inc.Trukket tilbageSmertebehandling | Total knæarthroplastik