Effekt af Tebipenem på normal menneskelig tarmmikrobiota

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder, ≥18 år på screeningstidspunktet;
2. Medicinsk rask uden klinisk signifikante unormale værdier for hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse, fysisk undersøgelse, vitale tegn eller EKG som bestemt af investigator under screeningsperioden. Der opfordres til diskussion mellem investigator og sponsorens medicinske monitor vedrørende den kliniske relevans af enhver unormal laboratorieværdi i perioden før dosis;
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
4. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokolskemaet, inklusive alle planlagte post-terapibesøg;
5. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning;
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP*) skal bruge en yderst effektiv form for prævention (bekræftet af investigator). Rytmemetoder vil ikke blive betragtet som yderst effektive præventionsmetoder. WOCBP skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, som defineret ovenfor, fra underskrivelse af Informed Consent Form (ICF), i hele undersøgelsens varighed og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
7. Ikke-vasektomiserede mandlige frivillige skal bruge en passende præventionsmetode (kondom eller kondom med sæddræbende middel, afhængigt af lokale regler) fra tidspunktet for underskrivelse af ICF, gennem hele undersøgelsens varighed og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd med en partner, der ikke er (er) i den fødedygtige alder, er undtaget fra disse krav;
8. Mandlige frivillige må ikke donere sæd for tidspunktet for underskrivelse af ICF før mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste 3 måneder, som efterforskeren har fastslået som værende klinisk relevant;
2. Anamnese eller tilstedeværelse af kendt eller formodet mave-tarmlidelse, herunder, men ikke begrænset til, Clostridioides difficile-infektion, inflammatorisk tarmsygdom, nyere historie med madforgiftning eller andre mave-/tarmlidelser inklusive gastroenteritis (inden for 6 måneder);
3. Anamnese med systemisk antibiotikabehandling i de sidste tre måneder før randomisering;
4. Brug af systemisk receptpligtig medicin eller systemisk håndkøbsmedicin, inklusive urteprodukter og vitaminer eller probiotika inden for 7 dage før randomisering; bortset fra hormonelle præventionsmidler og intermitterende brug af paracetamol, ibuprofen og antihistaminer;
5. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >5 × øvre normalgrænse og CrCl på ≤50 mL/min, som estimeret ved Lund-Malmö reviderede formel;
6. Anamnese med krampeanfald, undtagen feberkramper i barndommen;
7. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug og positiv urinstoftest ved screening. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug og negativ urinstoftest ved screening kan tilmeldes undersøgelse baseret på efterforskerens skøn;
8. Positiv for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistoffer (HCV);
9. Dokumenteret eller mistænkt overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for β-lactam-antibiotika (f.eks. cephalosporiner, penicilliner, carbapenemer), produkthjælpestoffer (Mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, magnesiumstearat, kolloid siliciumdioxid og enhver kontraindikation] filmbelægningssystemer) til brugen af ​​amoxicillin-clavulanat;
10. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før dag 1;
11. Aktuelt eller forventet behov for systemiske antibiotika, probiotika eller afføringsmidler under undersøgelsen;
12. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynligvis ikke opfylder eventuelle undersøgelseskrav.