Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tenofovir-lamivudin-dolutegravir-kombinasjon som andrelinje ART: en randomisert kontrollert studie (ARTIST)

4. september 2024 oppdatert av: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Antiretroviral terapi i andre linje: Undersøkelse av tenofovir-lamivudin-dolutegravir (ARTIST): en randomisert kontrollert studie

Strategien for å støtte virologisk undertrykkelse ved annenlinjes antiretroviral behandling (ART) inkluderer tilveiebringelse av ART som har lav pillemengde, god toleranse, lav toksisitet, lett overvåkes, har høy barriere mot resistens, og som er lav kostnad. Den faste dosekombinasjonen av tenofovir-lamivudin-dolutegravir gir betydelige fordeler som et potensielt andrelinjeregime sammenlignet med Verdens helseorganisasjons standardbehandling andrelinjeregime av zidovudin-lamivudin-dolutegravir, når det gjelder kostnader, tolerabilitet og overvåkingskrav .

ARTIST-studien er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som tar sikte på å bestemme andelen pasienter som oppnår virologisk undertrykkelse ved resirkulering av tenofovir-emtricitabin/lamivudin-ryggraden med dolutegravir (tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdosekombinasjon) som en andrelinje med og uten en innledende tilleggsdose av dolutegravir, hos pasienter som svikter et tenofovir-emtricitabin/lamivudine-efavirenz førstelinjeregime.

Det er bevis som tyder på at selv i nærvær av resistensmutasjoner mot tenofovir og lamivudin (K65R eller M184V/I), vil bruk av denne ryggraden med dolutegravir gi et effektivt andrelinjeregime hos pasienter som har mislyktes i et førstelinjeregime med tenofovir. -emtricitabin/lamivudine-efavirenz. Strategien med å gi en innledende tilleggsdose av dolutegravir er med tanke på den induserende effekten av efavirenz på dolutegravirmetabolisme og transport som vedvarer i 2 uker etter at efavirenz er stoppet; den induserende effekten avtar med tiden etter at efavirenz er stoppet.

Gitt at disse pasientene vil ha forhøyet viral belastning, en høy baseline risiko for nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) resistens og efavirenz resistens, og den induserende effekten av efavirenz på dolutegravir metabolisme og transport som vedvarer i 2 uker, vil denne studien omfatte to stadier . Den første fasen vil evaluere virologisk undertrykkelse hos 62 deltakere som ble startet på den faste dosekombinasjonen av tenofovir-lamivudin-dolutegravir med en innledende tilleggsdose av dolutegravir de første 14 dagene. Studien vil gå videre til andre trinn dersom denne strategien viser seg effektiv, og 130 deltakere vil deretter bli randomisert til å motta den faste dosekombinasjonen av tenofovir-lamivudin-dolutegravir med og uten denne innledende dosen.

Det primære endepunktet er virologisk undertrykkelse (viral belastning

En farmakokinetisk understudie vil bli utført på 12 deltakere i trinn 1 og 24 deltakere i trinn 2, for å vurdere bunnkonsentrasjonene av dolutegravir og konsentrasjoner av efavirenz utenfor behandling på dag 3, 7, 14 og 28. Dette er for å vurdere behovet for den innledende tilleggsdosen av dolutegravir.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

HIV-positive pasienter over 18 år, som har sviktet førstelinje ART-regime med tenofovir-emtricitabin/lamivudine-efavirenz, kan delta på studieklinikken for ett års planlagte besøk og som har gitt skriftlig, informert samtykke vil bli registrert i denne studien. Hos kvinnelige pasienter i fertil alder vil de som er villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjon under studiens varighet være kvalifisert.

Svikt i et førstelinjeregime er definert som en virusmengde (VL) på >1000 kopier/ml (innen de to foregående månedene) og en umiddelbart tidligere VL >1000 kopier/ml, tatt 2-24 måneder før (basert på data) fanget av National Health Laboratory Service).

Ekskluderingskriterier:

  • Hvis pasienten har to VL-er med 2-3 måneders mellomrom: >2 log-fall i VL-er mellom siste VL (innen de to foregående månedene) og umiddelbart før VL (tatt 2-3 måneder før)
  • Antall CD4
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
  • Alaninaminotransferase >100 U/L eller total bilirubin >to ganger øvre normalgrense
  • Gravid eller ønsker å bli gravid i løpet av studieperioden (48 uker)
  • Amming
  • Å bli behandlet for aktiv tuberkulose (TB) eller bekymring for at pasienten har udiagnostisert aktiv tuberkulose (basert på symptomscreening) da rifampicin reduserer konsentrasjonene av dolutegravir og krever derfor dosejusteringer
  • Enhver nåværende diagnose av malignitet
  • Allergi eller intoleranse mot et av legemidlene i regimet
  • Aktiv, alvorlig psykiatrisk sykdom anses sannsynlig å påvirke overholdelse
  • Nåværende rusmisbruk anses sannsynlig å påvirke overholdelse
  • Om behandling for AIDS-definerende tilstand (ikke inkludert sekundær profylakse vedlikeholdsbehandling)
  • Enhver annen klinisk tilstand som etter en etterforskers mening setter pasienten i økt risiko hvis han deltar i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tilleggsdose
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdose kombinasjonstablett daglig med en ekstra dolutegravir 50 mg dose tatt 12 timer senere de første 14 dagene.
Legemiddel: Dolutegravir 50 mg
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdose kombinasjonstablett med en innledende tilleggsdose på 50 mg dolutegravir tatt 12 timer senere de første 14 dagene, med fortsettelse av tenofovir-lamivudin-dolutegravir i løpet av studien (48 uker).
Andre navn:
  • Dalimune 50 mg
Placebo komparator: Placebo dose
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdose kombinasjonstablett daglig med en matchende placebo tatt 12 timer senere de første 14 dagene.
Legemiddel: Placebo
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdose kombinasjonstablett med matchende placebo tatt 12 timer senere de første 14 dagene, med fortsettelse av tenofovir-lamivudin-dolutegravir i løpet av studien (48 uker).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk undertrykkelse ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Andel deltakere med HIV-virusbelastning <50 kopier/ml etter 24 uker analysert ved modifisert intensjon å behandle (ITT) og i henhold til FDA-snapshotalgoritmen
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk undertrykkelse ved 24 uker (sensitivitetsanalyse)
Tidsramme: 24 uker
Andel deltakere med HIV-virusbelastning <50 kopier/ml ved 24 uker ved bruk av forhåndsspesifiserte sensitivitetsanalyser
24 uker
Virologisk undertrykkelse ved 12 uker (modifisert ITT)
Tidsramme: 12 uker
Andel deltakere med HIV-virusbelastning <50 kopier/ml etter 12 uker analysert med modifisert ITT.
12 uker
Antiretrovirale motstandsmutasjoner ved genotypisk motstandstesting
Tidsramme: 24 uker
For å beskrive dolutegravirresistens eller nye resistensmutasjoner mot tenofovir eller lamivudin hos deltakere som er kvalifisert for genotypisk resistenstesting innen 24 uker
24 uker
CD4 Endring ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Endring i CD4-tall fra screening til uke 24
24 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: 24 uker
For å beskrive grad 3 eller 4 bivirkninger og alvorlige bivirkninger
24 uker
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 24 uker
For å beskrive dødelighet av alle årsaker.
24 uker
Overholdelse av behandling
Tidsramme: 24 uker
For å beskrive tenofovir-difosfat (TFV-DP) konsentrasjoner (ng/mL) ved 24 uker
24 uker
Geometrisk gjennomsnittsforhold (GMR) av dolutegravir bunnkonsentrasjoner på dag 7 versus dag 28
Tidsramme: De første 28 dagene
For å evaluere det geometriske gjennomsnittsforholdet (GMR) av bunnkonsentrasjoner av dolutegravir på dag 7 versus dag 28
De første 28 dagene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cape Town

Samarbeidspartnere

Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Hovedetterforsker: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARTIST

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli delt med andre organisasjoner eller enkeltpersoner for videre forskning etter en rimelig forespørsel til University of Cape Town PI, forutsatt at visse betingelser er oppfylt (inkludert, men ikke begrenset til, de etiske standardene opprettholdt av Human Research Ethics Committee (HREC) som godkjente den første studien).

IPD-delingstidsramme

Fra de endelige resultatene er publisert

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli delt med andre organisasjoner eller enkeltpersoner for videre forskning etter en rimelig forespørsel til University of Cape Town PI, forutsatt at visse betingelser er oppfylt (inkludert, men ikke begrenset til, de etiske standardene opprettholdt av HREC som godkjente den første studien).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Dolutegravir 50 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere