Combinación de tenofovir-lamivudina-dolutegravir como TAR de segunda línea: un ensayo controlado aleatorizado (ARTIST)

La estrategia para apoyar la supresión virológica en el tratamiento antirretroviral (TAR) de segunda línea incluye la provisión de un TAR que tenga una carga reducida de comprimidos, buena tolerabilidad, baja toxicidad, que se controle fácilmente, que tenga una alta barrera a la resistencia y que sea de bajo costo. La combinación de dosis fija de tenofovir-lamivudina-dolutegravir ofrece una ventaja significativa como posible régimen de segunda línea en comparación con el régimen de segunda línea de atención estándar de la Organización Mundial de la Salud de zidovudina-lamivudina-dolutegravir, en términos de costo, tolerabilidad y requisitos de seguimiento. .

El estudio ARTIST es un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que tiene como objetivo determinar la proporción de pacientes que logran la supresión virológica al reciclar la columna vertebral de tenofovir-emtricitabina/lamivudina con dolutegravir (tenofovir-lamivudina-dolutegravir combinación de dosis fija) como segunda línea con y sin una dosis suplementaria inicial de dolutegravir, en pacientes que fracasaron con un régimen de primera línea de tenofovir-emtricitabina/lamivudina-efavirenz.

Hay evidencia que sugiere que incluso en presencia de mutaciones de resistencia a tenofovir y lamivudina (K65R o M184V/I), el uso de esta columna vertebral con dolutegravir proporcionará un régimen de segunda línea eficaz en pacientes que no han respondido a un régimen de primera línea de tenofovir. -emtricitabina/lamivudina-efavirenz. La estrategia de administrar una dosis suplementaria inicial de dolutegravir es en vista del efecto inductor de efavirenz sobre el metabolismo y el transporte de dolutegravir que persiste durante 2 semanas después de suspender efavirenz; el efecto inductor disminuye con el tiempo después de suspender el efavirenz.

Dado que estos pacientes tendrán cargas virales elevadas, un alto riesgo inicial de resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (INTI) y resistencia a efavirenz, y el efecto inductor de efavirenz sobre el metabolismo y el transporte de dolutegravir que persiste durante 2 semanas, este estudio constará de dos etapas . La primera etapa evaluará la supresión virológica en 62 participantes que iniciaron la combinación de dosis fija de tenofovir-lamivudina-dolutegravir con una dosis complementaria inicial de dolutegravir durante los primeros 14 días. El estudio avanzará a la segunda etapa si esta estrategia resulta efectiva, y 130 participantes serán aleatorizados para recibir la combinación de dosis fija de tenofovir-lamivudina-dolutegravir con y sin esta dosis inicial.

El punto final primario es la supresión virológica (carga viral

Se realizará un subestudio farmacocinético en 12 participantes en la etapa 1 y 24 participantes en la etapa 2, para evaluar las concentraciones mínimas de dolutegravir y las concentraciones de efavirenz fuera del tratamiento en los días 3, 7, 14 y 28. Esto es para evaluar la necesidad de la dosis complementaria inicial de dolutegravir.