Tenofovir-lamivudin-dolutegravir-kombination som andra linjens ART: en randomiserad kontrollerad studie (ARTIST)

Strategin för att stödja virologisk suppression vid andra linjens antiretroviral behandling (ART) inkluderar tillhandahållandet av ART som har en låg pillerbörda, god tolerabilitet, låg toxicitet, är lätt att övervaka, har en hög barriär mot resistens och som är låg kostnad. Den fasta doskombinationen av tenofovir-lamivudin-dolutegravir erbjuder betydande fördelar som en potentiell andrahandsbehandling jämfört med Världshälsoorganisationens standardbehandling av zidovudin-lamivudin-dolutegravir, vad gäller kostnad, tolerabilitet och övervakningskrav .

ARTIST-studien är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som syftar till att fastställa andelen patienter som uppnår virologisk suppression vid återvinning av tenofovir-emtricitabin/lamivudin-ryggraden med dolutegravir (tenofovir-lamivudin-dolutegravir fast doskombination) som en andra linjen med och utan en inledande tilläggsdos av dolutegravir, till patienter som misslyckas med en tenofovir-emtricitabin/lamivudine-efavirenz första linjens regim.

Det finns bevis som tyder på att även i närvaro av resistensmutationer mot tenofovir och lamivudin (K65R eller M184V/I), kommer användning av denna ryggrad med dolutegravir att ge en effektiv andrahandsbehandling hos patienter som har misslyckats med en förstahandsregim av tenofovir. -emtricitabin/lamivudine-efavirenz. Strategin att ge en inledande tilläggsdos av dolutegravir är med tanke på den inducerande effekten av efavirenz på dolutegravirs metabolism och transport som kvarstår i 2 veckor efter att efavirenz har stoppats; den inducerande effekten minskar med tiden efter att efavirenz har stoppats.

Med tanke på att dessa patienter kommer att ha förhöjd virusmängd, en hög baslinjerisk för resistens mot nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI) och efavirenzresistens, och den inducerande effekten av efavirenz på dolutegravirs metabolism och transport som kvarstår i 2 veckor, kommer denna studie att omfatta två steg . Det första steget kommer att utvärdera virologisk suppression hos 62 deltagare som påbörjats med en fast doskombination av tenofovir-lamivudin-dolutegravir med en inledande tilläggsdos av dolutegravir under de första 14 dagarna. Studien kommer att gå vidare till det andra steget om denna strategi visar sig effektiv, och 130 deltagare kommer sedan att randomiseras för att få den fasta doskombinationen av tenofovir-lamivudin-dolutegravir med och utan denna inledande dos.

Det primära effektmåttet är virologisk suppression (viral belastning

En farmakokinetisk delstudie kommer att genomföras på 12 deltagare i steg 1 och 24 deltagare i steg 2, för att bedöma dalkoncentrationerna av dolutegravir och koncentrationer utanför behandling av efavirenz på dag 3, 7, 14 och 28. Detta för att utvärdera behovet av den inledande tilläggsdosen av dolutegravir.