二次ARTとしてのテノホビル-ラミブジン-ドルテグラビルの併用：ランダム化比較試験 (ARTIST)
二次治療における抗レトロウイルス療法: テノホビル-ラミブジン-ドルテグラビル (ARTIST) の調査: 無作為化対照試験
セカンドラインの抗レトロウイルス治療 (ART) におけるウイルス学的抑制をサポートする戦略には、錠剤負荷が低く、忍容性が高く、毒性が低く、監視が容易で、耐性に対する障壁が高く、低コストの ART の提供が含まれます。 テノホビル - ラミブジン - ドルテグラビルの固定用量の組み合わせは、コスト、忍容性、および監視要件の点で、世界保健機関の標準治療の二次治療レジメンと比較して、潜在的な二次治療レジメンとして大きな利点を提供します。 .
ARTIST試験は第2相無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、テノホビル-エムトリシタビン/ラミブジン骨格をドルテグラビル（テノホビル-ラミブジン-ドルテグラビル固定用量配合剤）でリサイクルした場合にウイルス抑制を達成する患者の割合を決定することを目的としていますテノホビル-エムトリシタビン/ラミブジン-エファビレンツの第一選択レジメンに失敗した患者における、ドルテグラビルの導入補助用量の有無にかかわらず、第二選択として。
テノホビルおよびラミブジン (K65R または M184V/I) に対する耐性変異が存在する場合でも、このバックボーンをドルテグラビルとともに使用すると、テノホビルの第一選択レジメンで失敗した患者に効果的な第二選択レジメンが提供されることを示唆する証拠があります。 -エムトリシタビン/ラミブジン-エファビレンツ。 ドルテグラビルの導入補助用量を投与する戦略は、エファビレンツの停止後 2 週間持続するドルテグラビルの代謝と輸送に対するエファビレンツの誘導効果を考慮したものです。エファビレンツを中止した後、誘導効果は時間とともに減少します。
これらの患者はウイルス量が高く、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）耐性とエファビレンツ耐性のベースラインリスクが高く、ドルテグラビルの代謝と輸送に対するエファビレンツの誘導効果が 2 週間持続することを考えると、この試験は 2 段階で構成されます。 . 第 1 段階では、テノホビル - ラミブジン - ドルテグラビルと最初の 14 日間のリードイン補助用量のドルテグラビルの組み合わせで開始された 62 人の参加者のウイルス学的抑制を評価します。 この戦略が有効であることが証明された場合、研究は第 2 段階に進み、130 人の参加者が無作為に割り付けられて、テノホビル - ラミブジン - ドルテグラビルの固定用量の組み合わせをこの導入用量の有無にかかわらず投与されます。
主要エンドポイントはウイルス学的抑制（ウイルス量
3、7、14、28日目のドルテグラビルのトラフ濃度とエファビレンツの治療外濃度を評価するために、ステージ1の12人の参加者とステージ2の24人の参加者に対して薬物動態サブスタディが実施されます。 これは、ドルテグラビルの導入補助用量の必要性を評価するためのものです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南アフリカ、8001
- Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-テノホビル-エムトリシタビン/ラミブジン-エファビレンツの第一選択ARTレジメンに失敗した18歳以上のHIV陽性患者は、1年間の予定された訪問のために研究クリニックに参加することができ、書面によるインフォームドコンセントを与えた人は登録されますこの研究。 出産の可能性のある女性患者では、研究期間中、効果的で信頼できる避妊を喜んで使用する人が対象となります。
一次レジメンの失敗は、ウイルス量 (VL) が 1000 コピー/mL (過去 2 か月以内) を超え、直前の VL が 1000 コピー/mL を超え、2 ～ 24 か月前に取得された場合 (データに基づく) と定義されます。 National Health Laboratory Service によってキャプチャされます)。
除外基準:
- 患者に 2 ～ 3 か月離れた 2 つの VL がある場合: 最新の VL (過去 2 か月以内) と直前の VL (2 ～ 3 か月前に取得) の間で VL が 2 log を超える低下
- CD4 カウント
- 推定糸球体濾過率 (eGFR)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ >100 U/L または総ビリルビン >正常上限の 2 倍
- -研究期間中（48週間）に妊娠中または妊娠を希望している
- 母乳育児
- リファンピシンはドルテグラビルの濃度を低下させるため、活動性結核（TB）の治療を受けているか、（症状のスクリーニングに基づいて）患者が活動性結核と診断されていないという懸念があるため、用量調整が必要です
- 悪性腫瘍の現在の診断
- レジメン中の薬物の1つに対するアレルギーまたは不耐性
- -アドヒアランスに影響を与える可能性が高いと判断された活動性の重度の精神疾患
- 遵守に影響を与える可能性が高いと判断された現在の薬物乱用
- エイズ定義疾患の治療について（二次予防維持療法を除く）
- -研究者の意見では、研究に参加した場合に患者のリスクが高まるその他の臨床状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：追加投与
最初の 14 日間は、テノホビル - ラミブジン - ドルテグラビル固定用量配合錠を毎日服用し、12 時間後に追加のドルテグラビル 50 mg を服用します。
|
テノホビル-ラミブジン-ドルテグラビルの固定用量配合錠と、最初の 14 日間は 12 時間後に 50 mg のドルテグラビルを追加投与し、試験期間中 (48 週間) テノホビル-ラミブジン-ドルテグラビルを継続します。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ用量
最初の 14 日間は、テノホビル-ラミブジン-ドルテグラビル固定用量配合錠を毎日、12 時間後に適切なプラセボを服用します。
|
テノホビル - ラミブジン - ドルテグラビル固定用量配合錠剤と一致するプラセボを最初の 14 日間は 12 時間後に服用し、試験期間中 (48 週間) テノホビル - ラミブジン - ドルテグラビルを継続した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週間後のウイルス抑制
時間枠：24週間
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24週時点でHIVウイルス量が50コピー/mL未満の参加者の割合を修正治療意図（ITT）およびFDAスナップショットアルゴリズムに従って分析
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24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週間後のウイルス抑制（感度分析）
時間枠：24週間
|
事前に指定された感度分析を使用した、24 週間時点で HIV ウイルス量が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
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24週間
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12週間後のウイルス抑制（修正ITT）
時間枠：12週間
|
12週間時点でHIVウイルス量が50コピー/mL未満であった参加者の割合を修正ITTによって分析した。
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12週間
|
|
遺伝子型耐性検査による抗レトロウイルス耐性変異
時間枠：24週間
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24週間までに遺伝子型耐性検査の対象となる参加者におけるドルテグラビル耐性またはテノホビルまたはラミブジンに対する耐性突然変異を説明すること
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24週間
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|
24 週目での CD4 の変化
時間枠：24週間
|
スクリーニングから 24 週目までの CD4 数の変化
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24週間
|
|
有害事象
時間枠：24週間
|
グレード 3 または 4 の有害事象および重篤な有害事象について説明するため
|
24週間
|
|
全死因死亡率
時間枠：24週間
|
全死因死亡について説明する。
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24週間
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治療の遵守
時間枠：24週間
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24 週間のテノホビル二リン酸 (TFV-DP) 濃度 (ng/mL) を説明するには
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24週間
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|
7日目と28日目のドルテグラビルトラフ濃度の幾何平均比（GMR）
時間枠：最初の28日間
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7 日目と 28 日目のドルテグラビルのトラフ濃度の幾何平均比 (GMR) を評価するため
|
最初の28日間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Graeme Meintjes, PhD、University of Cape Town
- 主任研究者：Claire Keene、Médecins Sans Frontières, Belgium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ARTIST
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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