替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦联合作为二线抗逆转录病毒治疗：一项随机对照试验 (ARTIST)
二线抗逆转录病毒疗法：研究替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦 (ARTIST)：一项随机对照试验
支持二线抗逆转录病毒治疗 (ART) 病毒学抑制的策略包括提供药丸负担低、耐受性好、毒性低、易于监测、耐药屏障高且成本低的 ART。 与世界卫生组织标准的齐多夫定-拉米夫定-多替拉韦二线方案相比，替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦的固定剂量组合作为潜在的二线方案在成本、耐受性和监测要求方面具有显着优势.
ARTIST 研究是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在确定在使用多替拉韦（替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦固定剂量组合）回收替诺福韦-恩曲他滨/拉米夫定主链时实现病毒学抑制的患者比例作为二线治疗，有或没有先导补充剂量的多替拉韦，用于替诺福韦-恩曲他滨/拉米夫定-依非韦伦一线治疗方案失败的患者。
有证据表明，即使存在对替诺福韦和拉米夫定（K65R 或 M184V/I）的耐药突变，将这种主链与多替拉韦一起使用将为替诺福韦一线方案失败的患者提供有效的二线方案-恩曲他滨/拉米夫定-依非韦伦。 给予多替拉韦导入补充剂量的策略是鉴于依非韦伦对多替拉韦代谢和转运的诱导作用在停药后持续2周；停依非韦伦后诱导作用随时间延长而减弱。
鉴于这些患者的病毒载量升高、核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 耐药和依非韦伦耐药的基线风险较高，并且依非韦伦对多替拉韦代谢和转运的诱导作用持续 2 周，因此本研究将分为两个阶段. 第一阶段将评估 62 名参与者的病毒学抑制情况，这些参与者在前 14 天开始接受替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦的固定剂量组合和先导补充剂量的多替拉韦。 如果这一策略被证明有效，该研究将进入第二阶段，然后 130 名参与者将被随机分配接受替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦的固定剂量组合，有或没有这种导入剂量。
主要终点是病毒学抑制（病毒载量
将对第 1 阶段的 12 名参与者和第 2 阶段的 24 名参与者进行药代动力学子研究，以评估第 3、7、14 和 28 天时多替拉韦的谷浓度和依非韦伦的停药浓度。 这是为了评估对导入补充剂量的多替拉韦的需求。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南非、8001
- Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
替诺福韦-恩曲他滨/拉米夫定-依非韦伦一线 ART 方案失败的 18 岁以上 HIV 阳性患者能够参加研究诊所为期一年的计划就诊，并且已提供书面知情同意书的患者将被纳入这项研究。 在有生育能力的女性患者中，那些愿意在研究期间使用有效和可靠的避孕措施的患者将符合条件。
一线治疗方案失败的定义是病毒载量 (VL) >1000 拷贝/mL（在前两个月内），并且之前的 VL >1000 拷贝/mL，取自 2-24 个月前（根据数据）由国家卫生实验室服务中心捕获）。
排除标准：
- 如果患者有两个相隔 2-3 个月的 VL：最近的 VL（前两个月内）和前一个 VL（2-3 个月前拍摄）之间的 VL 下降 >2
- CD4计数
- 估计肾小球滤过率 (eGFR)
- 谷丙转氨酶 >100 U/L 或总胆红素 > 正常上限的两倍
- 在研究期间（48 周）怀孕或想怀孕
- 哺乳
- 正在接受活动性结核病 (TB) 治疗或担心患者患有未确诊的活动性结核病（基于症状筛查），因为利福平会降低多替拉韦的浓度，因此需要调整剂量
- 任何当前的恶性肿瘤诊断
- 对养生法中的一种药物过敏或不耐受
- 判断为可能影响依从性的活动性严重精神疾病
- 判断当前的药物滥用可能会影响依从性
- 关于艾滋病定义条件的治疗（不包括二级预防维持治疗）
- 如果参与研究，研究者认为会使患者面临更高风险的任何其他临床状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：补充剂量
在前 14 天，替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦固定剂量复方片剂每天服用 12 小时后额外服用 50 毫克多替拉韦。
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替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦固定剂量复方片剂，前 14 天 12 小时后服用 50 mg 多替拉韦的导入补充剂量，在研究期间（48 周）继续服用替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦。
其他名称：
|
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安慰剂比较：安慰剂剂量
在头 14 天的 12 小时后服用替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦固定剂量复方片剂，每日服用匹配的安慰剂。
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在前 14 天的 12 小时后服用替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦固定剂量复方片剂和匹配的安慰剂，在研究期间（48 周）继续服用替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 周时的病毒学抑制
大体时间：24周
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通过修改意向治疗 (ITT) 并根据 FDA 快照算法进行分析，24 周时 HIV 病毒载量 <50 拷贝/mL 的参与者比例
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 周时的病毒学抑制（敏感性分析）
大体时间：24周
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使用预先指定的敏感性分析，24 周时 HIV 病毒载量 <50 拷贝/mL 的参与者比例
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24周
|
|
12 周时的病毒学抑制（改良 ITT）
大体时间：12周
|
通过改良 ITT 分析，12 周时 HIV 病毒载量 <50 拷贝/mL 的参与者比例。
|
12周
|
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通过基因型耐药性测试进行抗逆转录病毒耐药性突变
大体时间：24周
|
描述 24 周内符合基因型耐药测试资格的参与者对多替拉韦耐药或对替诺福韦或拉米夫定的突发耐药突变
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24周
|
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24 周时 CD4 变化
大体时间：24周
|
从筛选到第 24 周 CD4 计数的变化
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24周
|
|
不良事件
大体时间：24周
|
描述 3 级或 4 级不良事件和严重不良事件
|
24周
|
|
全因死亡率
大体时间：24周
|
描述全因死亡率。
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24周
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坚持治疗
大体时间：24周
|
描述 24 周时替诺福韦二磷酸 (TFV-DP) 浓度 (ng/mL)
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24周
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第 7 天与第 28 天多替拉韦谷浓度的几何平均比 (GMR)
大体时间：前 28 天
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评估第 7 天与第 28 天多替拉韦谷浓度的几何平均比 (GMR)
|
前 28 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Graeme Meintjes, PhD、University of Cape Town
- 首席研究员：Claire Keene、Médecins Sans Frontières, Belgium
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ARTIST
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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