Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru jako ART drugiego rzutu: randomizowane badanie kontrolowane (ARTIST)

4 września 2024 zaktualizowane przez: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Terapia przeciwretrowirusowa w drugiej linii: badanie tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru (ARTIST): randomizowane badanie kontrolowane

Strategia wspierania supresji wirusologicznej w leczeniu przeciwretrowirusowym drugiego rzutu (ART) obejmuje zapewnienie ART, które ma małe obciążenie pigułkami, dobrą tolerancję, niską toksyczność, jest łatwe do monitorowania, ma wysoką barierę dla oporności i jest tanie. Połączenie ustalonych dawek tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru oferuje znaczącą przewagę jako potencjalny schemat drugiego rzutu w porównaniu ze standardowym schematem leczenia drugiego rzutu Światowej Organizacji Zdrowia zydowudyna-lamiwudyna-dolutegrawir, pod względem kosztów, tolerancji i wymagań dotyczących monitorowania .

Badanie ARTIST jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 2, którego celem jest określenie odsetka pacjentów, u których uzyskano supresję wirusologiczną po ponownym zastosowaniu szkieletu tenofowir-emtrycytabina/lamiwudyna z dolutegrawirem (połączenie ustalonej dawki tenofowiru, lamiwudyny i dolutegrawiru) jako leczenie drugiego rzutu z lub bez wstępnej dodatkowej dawki dolutegrawiru u pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu tenofowirem-emtrycytabiną/lamiwudyną-efawirenzem zakończyło się niepowodzeniem.

Istnieją dowody sugerujące, że nawet w obecności mutacji oporności na tenofowir i lamiwudynę (K65R lub M184V/I), stosowanie tego szkieletu z dolutegrawirem zapewni skuteczny schemat drugiego rzutu u pacjentów, u których nie powiódł się schemat pierwszego rzutu tenofowirem -emtrycytabina/lamiwudyna-efawirenz. Strategia podania wstępnej dodatkowej dawki dolutegrawiru wynika z indukującego wpływu efawirenzu na metabolizm i transport dolutegrawiru, który utrzymuje się przez 2 tygodnie po odstawieniu efawirenzu; efekt indukujący zmniejsza się z czasem po odstawieniu efawirenzu.

Biorąc pod uwagę, że ci pacjenci będą mieli podwyższone miano wirusa, wysokie wyjściowe ryzyko oporności na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i oporności na efawirenz oraz indukujący wpływ efawirenzu na metabolizm i transport dolutegrawiru, który utrzymuje się przez 2 tygodnie, badanie to będzie składało się z dwóch etapów . W pierwszym etapie zostanie oceniona supresja wirusologiczna u 62 uczestników, którzy rozpoczęli leczenie kombinacją ustalonych dawek tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru z wprowadzającą dodatkową dawką dolutegrawiru przez pierwsze 14 dni. Badanie przejdzie do drugiego etapu, jeśli ta strategia okaże się skuteczna, a następnie 130 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej kombinację ustalonej dawki tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru z tą dawką wprowadzającą i bez niej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest supresja wirusologiczna (miano wirusa

Farmakokinetyczne badanie cząstkowe zostanie przeprowadzone na 12 uczestnikach etapu 1 i 24 uczestnikach etapu 2, w celu oceny minimalnych stężeń dolutegrawiru i stężeń efawirenzu poza leczeniem w dniach 3, 7, 14 i 28. Ma to na celu ocenę potrzeby wprowadzenia dodatkowej dawki dolutegrawiru.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

192

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z HIV w wieku powyżej 18 lat, u których nie powiodła się terapia pierwszego rzutu ART obejmująca tenofowir-emtrycytabinę/lamiwudynę-efawirenz, mogą uczęszczać do badanej kliniki przez jeden rok zaplanowanych wizyt i którzy wyrazili pisemną, świadomą zgodę, zostaną włączeni do to badanie. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym kwalifikują się te, które chcą stosować skuteczną i niezawodną antykoncepcję w czasie trwania badania.

Niepowodzenie schematu leczenia pierwszego rzutu definiuje się jako miano wirusa (VL) >1000 kopii/ml (w ciągu ostatnich dwóch miesięcy) i bezpośrednio poprzedzające VL >1000 kopii/ml, pobrane 2-24 miesiące wcześniej (na podstawie danych przechwycone przez National Health Laboratory Service).

Kryteria wyłączenia:

  • Jeśli pacjent ma dwa VL w odstępie 2-3 miesięcy: >2 log spadek VL między ostatnim VL (w ciągu ostatnich dwóch miesięcy) a bezpośrednio poprzedzającym VL (pobranym 2-3 miesiące wcześniej)
  • liczba CD4
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
  • Aminotransferaza alaninowa >100 j./l lub bilirubina całkowita >dwukrotna górna granica normy
  • Ciąża lub chęć zajścia w ciążę w okresie badania (48 tygodni)
  • Karmienie piersią
  • Leczenie czynnej gruźlicy (TB) lub obawa, że ​​pacjent ma niezdiagnozowaną aktywną gruźlicę (na podstawie przesiewowej oceny objawów), ponieważ ryfampicyna zmniejsza stężenie dolutegrawiru i dlatego wymaga dostosowania dawki
  • Każda aktualna diagnoza nowotworu złośliwego
  • Alergia lub nietolerancja na jeden z leków w schemacie
  • Aktywna, ciężka choroba psychiczna, która może mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń
  • Obecne nadużywanie substancji oceniane jako prawdopodobnie mające wpływ na przestrzeganie zaleceń
  • O leczeniu stanu wskazującego na AIDS (z wyłączeniem profilaktyki wtórnej, leczenia podtrzymującego)
  • Każdy inny stan kliniczny, który w opinii badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko w przypadku udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dawka uzupełniająca
Tenofowir-lamiwudyna-dolutegrawir w tabletkach o ustalonej dawce codziennie z dodatkową dawką 50 mg dolutegrawiru przyjmowaną 12 godzin później przez pierwsze 14 dni.
Lek: Dolutegrawir 50 mg
Tenofowir-lamiwudyna-dolutegrawir w tabletkach o ustalonej dawce z dodatkową dawką wprowadzającą 50 mg dolutegrawiru przyjmowaną 12 godzin później przez pierwsze 14 dni, z kontynuacją tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru przez czas trwania badania (48 tygodni).
Inne nazwy:
  • Dalimune 50 mg
Komparator placebo: Dawka placebo
Tabletka złożona o stałej dawce tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru codziennie z odpowiednim placebo przyjmowanym 12 godzin później przez pierwsze 14 dni.
Lek: Placebo
Tenofowir-lamiwudyna-dolutegrawir w tabletce złożonej o ustalonej dawce z odpowiednim placebo przyjmowanym 12 godzin później przez pierwsze 14 dni, z kontynuacją tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru przez czas trwania badania (48 tygodni).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Supresja wirusologiczna w 24 tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek uczestników z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach, analizowany według zmodyfikowanego zamiaru leczenia (ITT) i zgodnie z algorytmem migawki FDA
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Supresja wirusologiczna po 24 tygodniach (analiza wrażliwości)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek uczestników z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach, na podstawie wcześniej określonych analiz wrażliwości
24 tygodnie
Supresja wirusologiczna po 12 tygodniach (zmodyfikowana ITT)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odsetek uczestników z wiremią HIV <50 kopii/ml po 12 tygodniach analizowany za pomocą zmodyfikowanego ITT.
12 tygodni
Mutacje oporności na leki przeciwretrowirusowe w badaniu oporności genotypowej
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby opisać oporność na dolutegrawir lub pojawiające się mutacje oporności na tenofowir lub lamiwudynę u uczestników kwalifikujących się do badania oporności genotypowej do 24 tygodni
24 tygodnie
Zmiana CD4 po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana liczby komórek CD4 od badania przesiewowego do 24. tygodnia
24 tygodnie
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby opisać zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4 oraz poważne zdarzenia niepożądane
24 tygodnie
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby opisać śmiertelność ze wszystkich przyczyn.
24 tygodnie
Przestrzeganie leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby opisać stężenie difosforanu tenofowiru (TFV-DP) (ng/ml) po 24 tygodniach
24 tygodnie
Średni współczynnik geometryczny (GMR) najniższych stężeń dolutegrawiru w dniu 7. w porównaniu z dniem 28.
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni
Aby ocenić stosunek średniej geometrycznej (GMR) najniższych stężeń dolutegrawiru w dniu 7 w porównaniu z dniem 28
Pierwsze 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cape Town

Współpracownicy

Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Śledczy

  • Główny śledczy: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Główny śledczy: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARTIST

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą udostępniane innym organizacjom lub osobom fizycznym w celu dalszych badań na uzasadniony wniosek skierowany do University of Cape Town PI, pod warunkiem spełnienia określonych warunków (w tym między innymi standardów etycznych przestrzeganych przez Human Research Ethics Committee (HREC), która zatwierdziła wstępne badanie).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od momentu opublikowania ostatecznych wyników

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione innym organizacjom lub osobom do dalszych badań na uzasadniony wniosek skierowany do University of Cape Town PI, pod warunkiem spełnienia określonych warunków (w tym między innymi standardów etycznych przestrzeganych przez HREC, która zatwierdziła wstępne badanie).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Dolutegrawir 50 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj