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Association ténofovir-lamivudine-dolutégravir comme TAR de deuxième intention : un essai contrôlé randomisé (ARTIST)

4 septembre 2024 mis à jour par: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Thérapie antirétrovirale en deuxième intention : enquête sur le ténofovir-lamivudine-dolutégravir (ARTIST) : un essai contrôlé randomisé

La stratégie visant à soutenir la suppression virologique du traitement antirétroviral (TAR) de deuxième intention comprend la fourniture d'un TAR qui a un faible nombre de pilules, une bonne tolérance, une faible toxicité, est facilement surveillé, a une barrière élevée à la résistance et qui est peu coûteux. L'association à dose fixe de ténofovir-lamivudine-dolutégravir offre un avantage significatif en tant que traitement de deuxième ligne potentiel par rapport au traitement de deuxième ligne standard de l'Organisation mondiale de la santé de zidovudine-lamivudine-dolutégravir, en termes de coût, de tolérance et d'exigences de surveillance .

L'étude ARTIST est un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo visant à déterminer la proportion de patients obtenant une suppression virologique lors du recyclage du squelette ténofovir-emtricitabine/lamivudine avec le dolutégravir (association à dose fixe ténofovir-lamivudine-dolutégravir) en deuxième ligne avec et sans dose supplémentaire initiale de dolutégravir, chez les patients en échec d'un traitement de première ligne ténofovir-emtricitabine/lamivudine-éfavirenz.

Il existe des preuves suggérant que même en présence de mutations de résistance au ténofovir et à la lamivudine (K65R ou M184V/I), l'utilisation de ce squelette avec le dolutégravir fournira un traitement de deuxième ligne efficace chez les patients qui ont échoué à un traitement de première ligne de ténofovir -emtricitabine/lamivudine-efavirenz. La stratégie consistant à administrer une dose supplémentaire initiale de dolutégravir tient compte de l'effet inducteur de l'éfavirenz sur le métabolisme et le transport du dolutégravir qui persiste pendant 2 semaines après l'arrêt de l'éfavirenz ; l'effet inducteur diminue avec le temps après l'arrêt de l'éfavirenz.

Étant donné que ces patients auront des charges virales élevées, un risque initial élevé de résistance aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et à l'efavirenz, et l'effet inducteur de l'efavirenz sur le métabolisme et le transport du dolutégravir qui persiste pendant 2 semaines, cette étude comprendra deux étapes . La première étape évaluera la suppression virologique chez 62 participants initiés à l'association à dose fixe de ténofovir-lamivudine-dolutégravir avec une dose supplémentaire initiale de dolutégravir pendant les 14 premiers jours. L'étude passera à la deuxième étape si cette stratégie s'avère efficace, et 130 participants seront ensuite randomisés pour recevoir l'association à dose fixe de ténofovir-lamivudine-dolutégravir avec et sans cette dose initiale.

Le critère principal est la suppression virologique (charge virale

Une sous-étude pharmacocinétique sera menée sur 12 participants au stade 1 et 24 participants au stade 2, afin d'évaluer les concentrations minimales de dolutégravir et les concentrations hors traitement d'éfavirenz aux jours 3, 7, 14 et 28. Il s'agit d'évaluer la nécessité de la dose supplémentaire initiale de dolutégravir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

192

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients séropositifs âgés de plus de 18 ans, qui ont échoué au schéma thérapeutique de traitement antirétroviral de première ligne de ténofovir-emtricitabine/lamivudine-éfavirenz, sont en mesure de se rendre à la clinique de l'étude pendant un an de visites programmées et qui ont donné leur consentement éclairé écrit seront inscrits dans cette étude. Chez les patientes en âge de procréer, celles qui souhaitent utiliser une contraception efficace et fiable pendant la durée de l'étude seront éligibles.

L'échec d'un traitement de première intention est défini comme une charge virale (CV) > 1 000 copies/mL (au cours des deux mois précédents) et une CV immédiatement antérieure > 1 000 copies/mL, prise 2 à 24 mois avant (sur la base des données capturé par le National Health Laboratory Service).

Critère d'exclusion:

  • Si le patient a deux LV à 2-3 mois d'intervalle : chute > 2 log des CV entre la CV la plus récente (au cours des deux mois précédents) et la CV immédiatement précédente (prise 2-3 mois auparavant)
  • Numération des CD4
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
  • Alanine aminotransférase > 100 U/L ou bilirubine totale > deux fois la limite supérieure de la normale
  • Enceinte ou désir de devenir enceinte pendant la période d'étude (48 semaines)
  • Allaitement maternel
  • Être traité pour une tuberculose (TB) active ou craindre que le patient ait une tuberculose active non diagnostiquée (sur la base du dépistage des symptômes) car la rifampicine réduit les concentrations de dolutégravir et nécessite donc des ajustements de dose
  • Tout diagnostic actuel de malignité
  • Allergie ou intolérance à l'un des médicaments du régime
  • Maladie psychiatrique active et grave jugée susceptible d'avoir un impact sur l'observance
  • L'abus actuel de substances est jugé susceptible d'avoir un impact sur l'observance
  • Sous traitement pour une affection définissant le SIDA (à l'exclusion du traitement d'entretien prophylactique secondaire)
  • Toute autre condition clinique qui, de l'avis d'un investigateur, expose le patient à un risque accru s'il participe à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dose supplémentaire
Comprimé d'association à dose fixe de ténofovir-lamivudine-dolutégravir tous les jours avec une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir prise 12 heures plus tard pendant les 14 premiers jours.
Médicament: Dolutégravir 50 mg
Comprimé d'association à dose fixe de ténofovir-lamivudine-dolutégravir avec une dose supplémentaire initiale de 50 mg de dolutégravir prise 12 heures plus tard pendant les 14 premiers jours, avec poursuite du ténofovir-lamivudine-dolutégravir pendant la durée de l'étude (48 semaines).
Autres noms:
  • Dalimune 50 mg
Comparateur placebo: Dose placebo
Comprimé d'association à dose fixe de ténofovir-lamivudine-dolutégravir tous les jours avec un placebo correspondant pris 12 heures plus tard pendant les 14 premiers jours.
Médicament: Placebo
Comprimé d'association à dose fixe ténofovir-lamivudine-dolutégravir avec un placebo correspondant pris 12 heures plus tard pendant les 14 premiers jours, avec poursuite du ténofovir-lamivudine-dolutégravir pendant la durée de l'étude (48 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Suppression virologique à 24 semaines
Délai: 24 semaines
Proportion de participants avec une charge virale VIH <50 copies/mL à 24 semaines analysée en intention de traiter modifiée (ITT) et selon l'algorithme instantané de la FDA
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Suppression virologique à 24 semaines (analyse de sensibilité)
Délai: 24 semaines
Proportion de participants ayant une charge virale VIH <50 copies/mL à 24 semaines à l'aide d'analyses de sensibilité prédéfinies
24 semaines
Suppression virologique à 12 semaines (ITT modifié)
Délai: 12 semaines
Proportion de participants avec une charge virale VIH <50 copies/mL à 12 semaines analysée par ITT modifié.
12 semaines
Mutations de résistance aux antirétroviraux par tests de résistance génotypique
Délai: 24 semaines
Décrire la résistance au dolutégravir ou les mutations de résistance émergentes au ténofovir ou à la lamivudine chez les participants éligibles aux tests de résistance génotypique d'ici 24 semaines.
24 semaines
Changement de CD4 à 24 semaines
Délai: 24 semaines
Modification du nombre de CD4 entre le dépistage et la semaine 24
24 semaines
Événements indésirables
Délai: 24 semaines
Pour décrire les événements indésirables de grade 3 ou 4 et les événements indésirables graves
24 semaines
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 24 semaines
Décrire la mortalité toutes causes confondues.
24 semaines
Adhésion au traitement
Délai: 24 semaines
Décrire les concentrations de ténofovir-diphosphate (TFV-DP) (ng/mL) à 24 semaines
24 semaines
Rapport moyen géométrique (GMR) des concentrations minimales de dolutégravir au jour 7 par rapport au jour 28
Délai: 28 premiers jours
Évaluer le rapport des moyennes géométriques (GMR) des concentrations minimales de dolutégravir au jour 7 par rapport au jour 28.
28 premiers jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cape Town

Collaborateurs

Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Chercheur principal: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2019

Première publication (Réel)

19 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARTIST

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront partagées avec d'autres organisations ou individus pour des recherches supplémentaires sur demande raisonnable à l'IP de l'Université du Cap, à condition que certaines conditions soient remplies (y compris, mais sans s'y limiter, les normes éthiques confirmées par le Comité d'éthique de la recherche humaine (HREC) qui a approuvé l'étude initiale).

Délai de partage IPD

Dès la publication des résultats définitifs

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront partagées avec d'autres organisations ou individus pour des recherches supplémentaires sur demande raisonnable à l'IP de l'Université du Cap, à condition que certaines conditions soient remplies (y compris, mais sans s'y limiter, les normes éthiques confirmées par le HREC qui a approuvé l'étude initiale).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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