Associazione tenofovir-lamivudina-dolutegravir come ART di seconda linea: uno studio controllato randomizzato (ARTIST)

La strategia per supportare la soppressione virologica nel trattamento antiretrovirale di seconda linea (ART) include la fornitura di ART che ha un basso carico di pillole, buona tollerabilità, bassa tossicità, è facilmente monitorabile, ha un'elevata barriera alla resistenza e che è a basso costo. La combinazione a dose fissa di tenofovir-lamivudina-dolutegravir offre un vantaggio significativo come potenziale regime di seconda linea rispetto al regime standard di cura di seconda linea dell'Organizzazione Mondiale della Sanità di zidovudina-lamivudina-dolutegravir, in termini di costo, tollerabilità e requisiti di monitoraggio .

Lo studio ARTIST è uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a determinare la percentuale di pazienti che raggiungono la soppressione virologica durante il riciclo del backbone tenofovir-emtricitabina/lamivudina con dolutegravir (combinazione a dose fissa tenofovir-lamivudina-dolutegravir) come seconda linea con e senza una dose supplementare iniziale di dolutegravir, in pazienti che falliscono un regime tenofovir-emtricitabina/lamivudina-efavirenz di prima linea.

Ci sono prove che suggeriscono che anche in presenza di mutazioni di resistenza a tenofovir e lamivudina (K65R o M184V/I), l'utilizzo di questa spina dorsale con dolutegravir fornirà un efficace regime di seconda linea nei pazienti che hanno fallito un regime di prima linea di tenofovir -emtricitabina/lamivudina-efavirenz. La strategia di somministrare una dose supplementare iniziale di dolutegravir è in considerazione dell'effetto di induzione di efavirenz sul metabolismo e sul trasporto di dolutegravir che persiste per 2 settimane dopo l'interruzione di efavirenz; l'effetto di induzione diminuisce con il tempo dopo la sospensione di efavirenz.

Dato che questi pazienti avranno cariche virali elevate, un alto rischio basale di resistenza all'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) e resistenza a efavirenz e l'effetto inducente di efavirenz sul metabolismo e sul trasporto di dolutegravir che persiste per 2 settimane, questo studio comprenderà due fasi . La prima fase valuterà la soppressione virologica in 62 partecipanti che hanno iniziato la combinazione a dose fissa di tenofovir-lamivudina-dolutegravir con una dose supplementare iniziale di dolutegravir per i primi 14 giorni. Lo studio passerà alla seconda fase se questa strategia si dimostrerà efficace e 130 partecipanti saranno quindi randomizzati per ricevere la combinazione a dose fissa di tenofovir-lamivudina-dolutegravir con e senza questa dose iniziale.

L'endpoint primario è la soppressione virologica (carica virale

Sarà condotto un sottostudio di farmacocinetica su 12 partecipanti allo stadio 1 e 24 partecipanti allo stadio 2, per valutare le concentrazioni minime di dolutegravir e le concentrazioni fuori trattamento di efavirenz ai giorni 3, 7, 14 e 28. Questo per valutare la necessità della dose supplementare iniziale di dolutegravir.