Tenofovir-Lamivudin-Dolutegravir-Kombination als Zweitlinien-ART: eine randomisierte kontrollierte Studie (ARTIST)

Die Strategie zur Unterstützung der virologischen Suppression bei einer antiretroviralen Zweitlinienbehandlung (ART) umfasst die Bereitstellung einer ART, die eine geringe Pillenbelastung, gute Verträglichkeit, geringe Toxizität, einfache Überwachung, eine hohe Resistenzbarriere und niedrige Kosten aufweist. Die Fixdosis-Kombination aus Tenofovir-Lamivudin-Dolutegravir bietet als potenzielle Zweitlinientherapie im Vergleich zu der Zweitlinientherapie der Weltgesundheitsorganisation Zidovudin-Lamivudin-Dolutegravir im Hinblick auf Kosten, Verträglichkeit und Überwachungsanforderungen einen erheblichen Vorteil .

Die ARTIST-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit dem Ziel, den Anteil der Patienten zu bestimmen, die eine virologische Suppression erreichen, wenn sie das Tenofovir-Emtricitabin/Lamivudin-Rückgrat mit Dolutegravir (Tenofovir-Lamivudin-Dolutegravir-Festdosiskombination) recyceln. als Zweitlinientherapie mit und ohne zusätzliche Dolutegravir-Einleitungsdosis bei Patienten, bei denen eine Tenofovir-Emtricitabin/Lamivudin-Efavirenz-Erstlinientherapie versagt.

Es gibt Hinweise darauf, dass selbst bei Vorliegen von Resistenzmutationen gegen Tenofovir und Lamivudin (K65R oder M184V/I) die Anwendung dieses Rückgrats mit Dolutegravir eine wirksame Zweitlinientherapie bei Patienten darstellt, bei denen eine Erstlinientherapie mit Tenofovir versagt hat -Emtricitabin/Lamivudin-Efavirenz. Die Strategie, eine zusätzliche Dolutegravir-Einleitungsdosis zu verabreichen, ist im Hinblick auf die induzierende Wirkung von Efavirenz auf den Metabolismus und Transport von Dolutegravir, die 2 Wochen nach Absetzen von Efavirenz anhält; die Induktionswirkung nimmt mit der Zeit ab, nachdem Efavirenz abgesetzt wurde.

Angesichts der Tatsache, dass diese Patienten eine erhöhte Viruslast, ein hohes Ausgangsrisiko für eine Resistenz gegen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) und Efavirenz und die induzierende Wirkung von Efavirenz auf den Metabolismus und Transport von Dolutegravir aufweisen, die 2 Wochen anhält, wird diese Studie zwei Phasen umfassen . In der ersten Phase wird die virologische Suppression bei 62 Teilnehmern bewertet, die in den ersten 14 Tagen mit der Festdosiskombination Tenofovir-Lamivudin-Dolutegravir mit einer ergänzenden Einleitungsdosis Dolutegravir begonnen wurden. Die Studie wird in die zweite Phase übergehen, wenn sich diese Strategie als wirksam erweist, und 130 Teilnehmer werden dann randomisiert, um die Festdosiskombination aus Tenofovir-Lamivudin-Dolutegravir mit und ohne diese Einführungsdosis zu erhalten.

Der primäre Endpunkt ist die virologische Suppression (Viruslast

An 12 Teilnehmern in Phase 1 und 24 Teilnehmern in Phase 2 wird eine pharmakokinetische Teilstudie durchgeführt, um die Talkonzentrationen von Dolutegravir und die Konzentrationen von Efavirenz außerhalb der Behandlung an den Tagen 3, 7, 14 und 28 zu bestimmen. Dies dient der Beurteilung der Notwendigkeit einer zusätzlichen Dolutegravir-Einleitungsdosis.