Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tenofovir-lamivudin-dolutegravir kombináció, mint második vonalbeli ART: randomizált, kontrollált vizsgálat (ARTIST)

2024. szeptember 4. frissítette: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Antiretrovirális terápia a második vonalban: A tenofovir-lamivudin-dolutegravir (ARTIST) vizsgálata: randomizált, kontrollált vizsgálat

A második vonalbeli antiretrovirális kezelés (ART) virológiai szuppressziójának támogatására irányuló stratégia magában foglalja az olyan ART biztosítását, amelynek alacsony a tablettaterhelése, jó a tolerálhatósága, alacsony a toxicitása, könnyen ellenőrizhető, magas a rezisztencia gátja, és ami alacsony költséggel jár. A tenofovir-lamivudin-dolutegravir fix dózisú kombinációja jelentős előnyt kínál, mint potenciális második vonalbeli kezelési mód az Egészségügyi Világszervezet standard második vonalbeli zidovudin-lamivudin-dolutegravir kezelési rendjéhez képest, a költségek, a tolerálhatóság és a monitorozási követelmények tekintetében. .

Az ARTIST vizsgálat egy 2. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja azon betegek arányának meghatározása, akiknél a tenofovir-emtricitabin/lamivudin gerincváz dolutegravirrel történő újrahasznosítása (tenofovir-lamivudin-dolutegravir fix dózisú kombináció) elért virológiai szuppressziót. második vonalként a dolutegravir bevezető kiegészítő adagjával vagy anélkül olyan betegeknél, akiknél a tenofovir-emtricitabin/lamivudin-efavirenz első vonalbeli kezelési rendje sikertelen volt.

Bizonyíték van arra, hogy még tenofovirral és lamivudinnal (K65R vagy M184V/I) szembeni rezisztencia mutációk jelenlétében is, ennek a gerincnek a dolutegravirrel történő alkalmazása hatékony második vonalbeli kezelést biztosít azoknál a betegeknél, akiknél a tenofovir első vonalbeli kezelési rendje sikertelen volt. -emtricitabin/lamivudin-efavirenz. A dolutegravir bevezető kiegészítő adagjának adásának stratégiája az efavirenznek a dolutegravir metabolizmusára és transzportjára gyakorolt ​​indukáló hatására tekintettel, amely az efavirenz leállítása után 2 hétig fennáll; az indukáló hatás az efavirenz abbahagyása után idővel csökken.

Tekintettel arra, hogy ezeknél a betegeknél megnövekszik a vírusterhelés, magas a nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI) rezisztencia és az efavirenz rezisztencia kiindulási kockázata, valamint az efavirenz indukáló hatása a dolutegravir metabolizmusára és transzportjára, amely 2 hétig fennáll, ez a vizsgálat két szakaszból áll. . Az első szakaszban a virológiai szuppressziót értékelik 62 résztvevőnél, akiknél a tenofovir-lamivudin-dolutegravir fix dózisú kombinációját a dolutegravir bevezető adagjával kezdték az első 14 napban. A vizsgálat a második szakaszba lép, ha ez a stratégia hatékonynak bizonyul, majd 130 résztvevőt randomizálnak, hogy megkapják a fix dózisú tenofovir-lamivudin-dolutegravir kombinációt ezzel a bevezető dózissal és anélkül.

Az elsődleges végpont a virológiai szuppresszió (vírusterhelés

Egy farmakokinetikai alvizsgálatot végeznek az 1. szakaszban 12, a 2. szakaszban 24 résztvevővel, hogy felmérjék a dolutegravir minimális koncentrációját és az efavirenz kezelésen kívüli koncentrációit a 3., 7., 14. és 28. napon. Ennek célja a dolutegravir bevezető kiegészítő adagjának szükségességének értékelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

192

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Azok a 18 éven felüli HIV-pozitív betegek, akiknél a tenofovir-emtricitabin/lamivudin-efavirenz első vonalbeli ART-sémája sikertelen volt, egy év tervezett vizitre ellátogathatnak a vizsgálati klinikára, és írásos, tájékozott beleegyezésüket adták a ez a tanulmány. A fogamzóképes korú nőbetegeknél azok jogosultak, akik hajlandóak hatékony és megbízható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.

Az első vonalbeli kezelés sikertelensége 1000 kópia/mL-nél nagyobb vírusterhelés (VL) esetén (az előző két hónapon belül) és közvetlenül megelőző VL 1000 kópia/ml-nél nagyobb, 2-24 hónappal korábban (adatok alapján) az Országos Egészségügyi Laboratóriumi Szolgálat).

Kizárási kritériumok:

  • Ha a betegnek két VL-je van, 2-3 hónap eltéréssel: >2 log csökkenés a VL-ben a legutóbbi VL (az előző két hónapon belül) és a közvetlenül megelőző VL (2-3 hónappal korábban vett) között.
  • CD4 szám
  • Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)
  • Alanin-aminotranszferáz >100 U/L vagy összbilirubin > kétszerese a normál felső határának
  • Terhes vagy teherbe esni a vizsgálati időszak alatt (48 hét)
  • Szoptatás
  • Aktív tuberkulózis (tbc) miatti kezelés, vagy attól tartanak, hogy a betegnek még nem diagnosztizált aktív tbc-je van (a tünetszűrés alapján), mivel a rifampicin csökkenti a dolutegravir koncentrációját, és ezért dózismódosítást igényel
  • Bármilyen rosszindulatú daganat jelenlegi diagnózisa
  • Allergia vagy intolerancia az egyik gyógyszerrel szemben
  • Aktív, súlyos pszichiátriai betegség, amely valószínűleg befolyásolja az adherenciát
  • A jelenlegi kábítószerrel való visszaélés valószínűleg befolyásolja az adherenciát
  • AIDS-meghatározó állapot kezeléséről (kivéve a másodlagos profilaxis fenntartó terápiát)
  • Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak teszi ki a beteget, ha részt vesz a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kiegészítő adag
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fix dózisú kombinált tabletta naponta egy további 50 mg dolutegravir adaggal 12 órával később az első 14 napon.
Drog: Dolutegravir 50 mg
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fix dózisú kombinációs tabletta 50 mg dolutegravir bevezető kiegészítő adaggal, 12 órával később, az első 14 napban, a tenofovir-lamivudin-dolutegravir kezelés folytatásával a vizsgálat időtartama alatt (48 hét).
Más nevek:
  • Dalimune 50 mg
Placebo Comparator: Placebo adag
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fix dózisú kombinált tabletta naponta, megfelelő placebóval, 12 órával később az első 14 napon.
Drog: Placebo
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fix dózisú kombinációs tabletta megfelelő placebóval, 12 órával később az első 14 napon, a tenofovir-lamivudin-dolutegravir kezelés folytatásával a vizsgálat időtartama alatt (48 hét).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Virológiai szuppresszió 24 hetesen
Időkeret: 24 hét
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV-vírus terhelése <50 kópia/ml a 24. héten, módosított kezelési szándék alapján (ITT) és az FDA pillanatfelvételi algoritmusa szerint elemezve
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Virológiai szuppresszió 24 hetesen (érzékenységi elemzés)
Időkeret: 24 hét
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV-vírus terhelése <50 kópia/ml a 24. héten előre meghatározott érzékenységi elemzések alapján
24 hét
Virológiai szuppresszió 12 hetesen (módosított ITT)
Időkeret: 12 hét
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV-vírus terhelése <50 kópia/ml a 12. héten módosított ITT-vel elemezve.
12 hét
Antiretrovirális rezisztencia mutációk genotípusos rezisztencia vizsgálattal
Időkeret: 24 hét
A dolutegravir rezisztencia vagy a tenofovirral vagy lamivudinnal szemben kialakuló rezisztencia mutációk leírása genotípusos rezisztencia vizsgálatra alkalmas résztvevőknél 24 hétig
24 hét
CD4 változás 24 hetesen
Időkeret: 24 hét
A CD4-szám változása a szűrésről a 24. hétre
24 hét
Káros események
Időkeret: 24 hét
3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események leírására
24 hét
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 24 hét
A minden ok miatti halálozás leírására.
24 hét
A kezelés betartása
Időkeret: 24 hét
A tenofovir-difoszfát (TFV-DP) koncentrációjának (ng/mL) leírása a 24. héten
24 hét
A Dolutegravir minimális koncentrációjának geometriai átlagviszonya (GMR) a 7. napon és a 28. napon
Időkeret: Az első 28 nap
A dolutegravir legalacsonyabb koncentrációinak geometriai átlag arányának (GMR) értékelése a 7. napon a 28. napon
Az első 28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Cape Town

Együttműködők

Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Kutatásvezető: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. augusztus 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 16.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ARTIST

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatokat további kutatás céljából megosztjuk más szervezetekkel vagy magánszemélyekkel a Cape Town PI-hez intézett ésszerű kérés alapján, feltéve, hogy bizonyos feltételek teljesülnek (beleértve, de nem kizárólagosan a jóváhagyó Humán Kutatási Etikai Bizottság (HREC) által fenntartott etikai normákat. a kezdeti tanulmány).

IPD megosztási időkeret

A végleges eredmények közzétételétől kezdve

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a University of Cape Town PI ésszerű kérésére további kutatás céljából megosztjuk más szervezetekkel vagy magánszemélyekkel, feltéve, hogy bizonyos feltételek teljesülnek (beleértve, de nem kizárólagosan az eredeti vizsgálatot jóváhagyó HREC által fenntartott etikai normákat).

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Dolutegravir 50 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Brazil

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel