Combinação de tenofovir-lamivudina-dolutegravir como ART de segunda linha: um estudo controlado randomizado (ARTIST)

A estratégia para apoiar a supressão virológica no tratamento antirretroviral (TARV) de segunda linha inclui o fornecimento de TARV com baixa carga de comprimidos, boa tolerabilidade, baixa toxicidade, fácil monitoramento, alta barreira à resistência e baixo custo. A combinação de dose fixa de tenofovir-lamivudina-dolutegravir oferece uma vantagem significativa como um potencial regime de segunda linha em comparação com o regime padrão de tratamento de segunda linha da Organização Mundial da Saúde de zidovudina-lamivudina-dolutegravir, em termos de custo, tolerabilidade e requisitos de monitoramento .

O estudo ARTIST é um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com o objetivo de determinar a proporção de pacientes que atingem a supressão virológica ao reciclar o esqueleto de tenofovir-emtricitabina/lamivudina com dolutegravir (combinação de dose fixa de tenofovir-lamivudina-dolutegravir) como uma segunda linha com e sem uma dose suplementar inicial de dolutegravir, em pacientes que falharam um regime de primeira linha de tenofovir-emtricitabina/lamivudina-efavirenz.

Há evidências que sugerem que, mesmo na presença de mutações de resistência ao tenofovir e lamivudina (K65R ou M184V/I), o uso dessa estrutura com dolutegravir fornecerá um regime eficaz de segunda linha em pacientes que falharam um regime de primeira linha de tenofovir -emtricitabina/lamivudina-efavirenz. A estratégia de administrar uma dose suplementar introdutória de dolutegravir tem em vista o efeito indutor do efavirenz no metabolismo e transporte do dolutegravir que persiste por 2 semanas após a interrupção do efavirenz; o efeito indutor diminui com o tempo após a interrupção do efavirenz.

Dado que esses pacientes terão cargas virais elevadas, um alto risco basal de resistência ao inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI) e resistência ao efavirenz, e o efeito indutor do efavirenz no metabolismo e transporte do dolutegravir que persiste por 2 semanas, este estudo compreenderá dois estágios . A primeira etapa avaliará a supressão virológica em 62 participantes iniciados na combinação de dose fixa de tenofovir-lamivudina-dolutegravir com uma dose suplementar inicial de dolutegravir nos primeiros 14 dias. O estudo avançará para o segundo estágio se essa estratégia for eficaz, e 130 participantes serão randomizados para receber a combinação de dose fixa de tenofovir-lamivudina-dolutegravir com e sem essa dose introdutória.

O endpoint primário é a supressão virológica (carga viral

Um subestudo farmacocinético será realizado em 12 participantes no estágio 1 e 24 participantes no estágio 2, para avaliar as concentrações mínimas de dolutegravir e as concentrações de efavirenz fora do tratamento nos dias 3, 7, 14 e 28. Isso é para avaliar a necessidade da dose suplementar inicial de dolutegravir.