Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviiri-yhdistelmä toisen linjan ART:na: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (ARTIST)

keskiviikko 4. syyskuuta 2024 päivittänyt: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Antiretroviraalinen hoito toisessa linjassa: Tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviirin (ARTIST) tutkiminen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Toisen linjan antiretroviraalisen hoidon (ART) virologista suppressiota tukeva strategia sisältää ART:n tarjoamisen, jolla on alhainen pilleritaakka, hyvä siedettävyys, alhainen toksisuus, jota on helppo seurata, jolla on korkea este vastustuskyvylle ja joka on alhainen. Kiinteän annoksen tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviiri-yhdistelmä tarjoaa merkittävän edun mahdollisena toisen linjan hoito-ohjelmana verrattuna Maailman terveysjärjestön tsidovudiini-lamivudiini-dolutegraviirin toisen linjan hoito-ohjelmaan, mitä tulee kustannuksiin, siedettävyyteen ja seurantavaatimuksiin. .

ARTIST-tutkimus on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tavoitteena on määrittää potilaiden osuus, jotka saavuttavat virologisen suppression kierrättämällä tenofoviiri-emtrisitabiini/lamivudiinirunkoa dolutegraviirin kanssa (kiinteän annoksen tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviiri-yhdistelmä). toisena linjana dolutegraviirin aloituslisäannoksen kanssa tai ilman, potilaille, joille tenofoviiri-emtrisitabiini/lamivudiini-efavirentsi ensimmäisen linjan hoito ei ole onnistunut.

On näyttöä siitä, että jopa tenofoviiri- ja lamivudiiniresistenssimutaatioiden (K65R tai M184V/I) ollessa kyseessä tämän rungon käyttö dolutegraviirin kanssa tarjoaa tehokkaan toisen linjan hoito-ohjelman potilaille, joille tenofoviirin ensilinjan hoito ei ole epäonnistunut. -emtrisitabiini/lamivudiini-efavirentsi. Johtava lisäannoksen dolutegraviiria koskeva strategia perustuu efavirentsin indusoivaan vaikutukseen dolutegraviirin metaboliaan ja kuljetukseen, joka jatkuu 2 viikkoa efavirentsin käytön lopettamisen jälkeen. indusoiva vaikutus heikkenee ajan myötä efavirentsin käytön lopettamisen jälkeen.

Koska näillä potilailla on kohonnut viruskuormitus, korkea lähtötason riski nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI) resistenssille ja efavirentsiresistenssille ja efavirentsin indusoiva vaikutus dolutegraviirin metaboliaan ja kuljetukseen, joka kestää 2 viikkoa, tämä tutkimus käsittää kaksi vaihetta. . Ensimmäisessä vaiheessa arvioidaan virologista suppressiota 62 osallistujalla, jotka aloittivat tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviirin kiinteän annoksen yhdistelmän ja dolutegraviirin lisäannoksen ensimmäisten 14 päivän ajan. Tutkimus etenee toiseen vaiheeseen, jos tämä strategia osoittautuu tehokkaaksi, ja 130 osallistujaa satunnaistetaan saamaan kiinteän annoksen tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviiriyhdistelmää tämän aloitusannoksen kanssa ja ilman sitä.

Ensisijainen päätetapahtuma on virologinen suppressio (viruskuorma

Farmakokineettinen alatutkimus tehdään 12 osallistujalle vaiheessa 1 ja 24 osallistujalle vaiheessa 2 dolutegraviirin pienimpien pitoisuuksien ja efavirentsin hoidon ulkopuolisten pitoisuuksien arvioimiseksi päivinä 3, 7, 14 ja 28. Tämän tarkoituksena on arvioida dolutegraviirin aloituslisäannoksen tarvetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

192

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Yli 18-vuotiaat HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät ole läpäisseet tenofoviiri-emtrisitabiini/lamivudiini-efavirentsin ensimmäisen linjan ART-hoitoa, voivat käydä tutkimusklinikalla yhden vuoden määräaikaiskäynneillä ja jotka ovat antaneet kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen, otetaan mukaan Tämä tutkimus. Hedelmällisessä iässä olevista naispotilaista voivat osallistua ne, jotka ovat valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen ajan.

Ensimmäisen linjan hoito-ohjelman epäonnistuminen määritellään viruskuormitukseksi (VL) > 1000 kopiota/ml (kahden edellisen kuukauden aikana) ja välittömästi aiemman VL:n > 1000 kopiota/ml, otettuna 2-24 kuukautta aikaisemmin (tietojen perusteella). National Health Laboratory Servicen tallentama).

Poissulkemiskriteerit:

  • Jos potilaalla on kaksi VL:tä 2-3 kuukauden välein: >2 log pudotus VL:ssä viimeisimmän VL:n (kahden edellisen kuukauden aikana) ja välittömästi edellisen VL:n välillä (otettu 2-3 kuukautta ennen)
  • CD4-määrä
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
  • Alaniiniaminotransferaasi > 100 U/l tai kokonaisbilirubiini > kaksi kertaa normaalin yläraja
  • Raskaana tai halu tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana (48 viikkoa)
  • Imetys
  • Aktiivisen tuberkuloosin (TB) hoito tai huoli siitä, että potilaalla on diagnosoimaton aktiivinen tuberkuloosi (oireiden seulonnan perusteella), koska rifampisiini vähentää dolutegraviirin pitoisuuksia ja vaatii siten annoksen muuttamista
  • Mikä tahansa nykyinen maligniteettidiagnoosi
  • Allergia tai intoleranssi jollekin hoito-ohjelmassa olevista lääkkeistä
  • Aktiivinen, vakava psykiatrinen sairaus arvioitiin todennäköisesti vaikuttavan hoitoon sitoutumiseen
  • Nykyisen päihteiden käytön arvioitiin todennäköisesti vaikuttavan sitoutumiseen
  • AIDSin määrittelevän tilan hoidosta (ei sisällä toissijaista ennaltaehkäisevää ylläpitohoitoa)
  • Mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan mielestä lisää potilaan riskiä, ​​jos hän osallistuu tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Lisäannos
Tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviirin kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti päivittäin yhdessä 50 mg:n dolutegraviirin lisäannoksen kanssa otettuna 12 tuntia myöhemmin ensimmäisten 14 päivän ajan.
Lääke: Dolutegravir 50 mg
Tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviirin kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti, jossa on 50 mg:n lisäannos dolutegraviiria otettuna 12 tuntia myöhemmin ensimmäisten 14 päivän ajan, jatketaan tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviiria tutkimuksen ajan (48 viikkoa).
Muut nimet:
  • Dalimune 50 mg
Placebo Comparator: Placebo-annos
Tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviirin kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti päivittäin vastaavan lumelääkkeen kanssa otettuna 12 tuntia myöhemmin ensimmäisten 14 päivän ajan.
Lääke: Plasebo
Tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviirin kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti yhteensopivan lumelääkkeen kanssa otettuna 12 tuntia myöhemmin ensimmäisten 14 päivän ajan, jatketaan tenofoviiri-lamivudiini-dolutegraviiria tutkimuksen ajan (48 viikkoa).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologinen suppressio 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joiden HIV-viruskuorma <50 kopiota/ml 24 viikon kohdalla analysoituna modifioidulla hoitoaikeella (ITT) ja FDA:n tilannekuva-algoritmin mukaan
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologinen suppressio 24 viikon kohdalla (herkkyysanalyysi)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joiden HIV-viruskuorma <50 kopiota/ml 24 viikon kohdalla käyttämällä ennalta määritettyjä herkkyysanalyysejä
24 viikkoa
Virologinen suppressio 12 viikon kohdalla (muokattu ITT)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joiden HIV-viruskuorma <50 kopiota/ml 12 viikon kohdalla analysoituna modifioidulla ITT:llä.
12 viikkoa
Antiretroviraalisen resistenssin mutaatiot genotyyppiresistenssitestauksella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kuvaamaan dolutegraviiriresistenssiä tai syntyviä resistenssimutaatioita tenofoviirille tai lamivudiinille osallistujilla, jotka ovat kelvollisia genotyyppiresistenssitestaukseen 24 viikkoon mennessä
24 viikkoa
CD4-muutos 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos CD4-määrässä seulonnasta viikkoon 24
24 viikkoa
Haitalliset Tapahtumat
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kuvailemaan asteen 3 tai 4 haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
24 viikkoa
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kuvaamaan kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta.
24 viikkoa
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) pitoisuuksien (ng/ml) kuvaaminen viikon 24 kohdalla
24 viikkoa
Dolutegraviirin pohjapitoisuuksien geometrinen keskiarvo (GMR) päivänä 7 vs. päivään 28
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää
Dolutegraviirin pienimpien pitoisuuksien geometrisen keskiarvon (GMR) arvioimiseksi päivänä 7 vs. päivää 28
Ensimmäiset 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cape Town

Yhteistyökumppanit

Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Tutkijat

  • Päätutkija: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Päätutkija: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 16. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ARTIST

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot jaetaan muiden organisaatioiden tai henkilöiden kanssa lisätutkimuksia varten Kapkaupungin yliopiston PI:n kohtuullisesta pyynnöstä edellyttäen, että tietyt ehdot täyttyvät (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hyväksyneen Human Research Ethics Committeen (HREC) ylläpitämät eettiset standardit alkuperäinen tutkimus).

IPD-jaon aikakehys

Siitä lähtien, kun lopulliset tulokset julkaistaan

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot jaetaan muiden organisaatioiden tai henkilöiden kanssa lisätutkimusta varten Kapkaupungin yliopiston PI:n kohtuullisesta pyynnöstä edellyttäen, että tietyt ehdot täyttyvät (mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, alkuperäisen tutkimuksen hyväksyneen HREC:n noudattamat eettiset standardit).

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Dolutegravir 50 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa