Enkeltdosis-eskaleringsundersøgelse af SQ-001-infusion for at karakterisere PK-profilerne af vigtige sentinel-forbindelser hos raske voksne frivillige i USA

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være medicinsk dokumenteret som raske på screeningstidspunktet som bestemt af deres sygehistorie, fysiske undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant.
2. Forsøgspersoner skal være mellem 18 og 65 år og ikke i øjeblikket bruger tobaksvarer.
3. Forsøgspersoner skal have et BMI inden for 18 til 32 kg/m2.

4. Kvinder

   1. Kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i mindst 6 måneder før screening eller postmenopausal (postmenopausale kvinder må ikke have nogen menstruationsblødning i mindst 1 år før screening, og overgangsalderen vil blive bekræftet af et plasma-FSH-niveau på >30 IE /L) eller
   2. Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende og acceptere at bruge en yderst effektiv acceptabel form for prævention, såsom kirurgisk sterilisering (f.eks. tubal ligering) eller total afholdenhed fra samleje med det modsatte køn eller etableret hormonel prævention (f.eks. oral, implantat eller injektion) plus en barrieremetode eller en dobbeltbarrieremetode (f.eks. intrauterin enhed plus kondom eller sæddræbende gel plus kondom eller mellemgulv plus kondom) fra 14 dage før dosering til 30 dage efter dosering.
   3. Kvinder med en negativ serumgraviditetstest (βhCG-analyse) ved screening og på dag -1 (urin)
   4. For ikke-seksuelt aktive kvinder kan afholdenhed betragtes som en passende præventionsmetode, men hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv under undersøgelsen, skal hun bruge tilstrækkelig prævention som defineret ovenfor i resten af ​​undersøgelsen.
5. Mænd skal være villige til at bruge yderst effektive former for acceptabel prævention (f.eks. vasektomi, total afholdenhed fra samleje med det modsatte køn, samleje med en kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder) fra dag 1 dosering til dag 90 efter dosis.
6. Forsøgspersonerne skal kunne overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.
7. Forsøgspersoner skal give et underskrevet informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen.
8. Forsøgspersoner må ikke have deltaget i et klinisk forsøg inden for 30 dage.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand, der forhindrer pålidelig flebotomi eller infusion fra den cubitale fossa.
2. Dokumenteret historie med klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
3. Anamnese med klinisk signifikant lægemiddel-, fødevare- eller miljøallergi.
4. Forsøgspersoner med enhver ukontrolleret medicinsk tilstand, der vurderes at være klinisk signifikant af en efterforsker.

5. Klinisk signifikant sikkerhedslaboratorium, 12-aflednings-EKG eller abnormiteter af vitale tegn under screening eller Dag -1, som ville placere forsøgspersonen i unødig risiko baseret på efterforskerens udtalelse, herunder men ikke begrænset til:

   1. Anamnese med hjertesygdomme, der kan give en højere risiko for en stigning i hjertefrekvensen
   2. Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF)-interval på >450 msek på 12-aflednings-EKG
   3. Alaninaminotransferase (ALT) >1,2 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) >1,2 × ULN
   4. Urinstofnitrogen i blodet (BUN) eller serumkreatinin >1,2 × ULN
6. Forsøgspersoner, der er positive for HIV, HBV og/eller HCV.
7. Forsøgspersoner, der har brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler inden for 14 dage før dag 1 af undersøgelsesmedicindosering.
8. Kvinder, der er gravide eller ammer.
9. Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forsøg inden for 30 dage før dag 1-undersøgelsesmedicinering.
10. Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, der efter hovedefterforskerens vurdering ville udsætte et forsøgsperson i unødig risiko eller potentielt kompromittere resultaterne eller fortolkningen af ​​undersøgelsen.