Studie eskalace jedné dávky infuze SQ-001 k charakterizaci PK profilů hlavních sentinelových sloučenin u zdravých dospělých dobrovolníků v USA

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být lékařsky zdokumentovány jako zdravé v době screeningu, jak je určeno jejich anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními testy, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní.
2. Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let a nesmí v současné době užívat tabákové výrobky.
3. Subjekty musí mít BMI v rozmezí 18 až 32 kg/m2.

4. Ženy

   1. Chirurgicky sterilizované (např. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzou (u postmenopauzálních žen nesmí dojít k menstruačnímu krvácení po dobu alespoň 1 roku před screeningem a menopauza bude potvrzena hladinou FSH v plazmě > 30 IU /L) nebo
   2. Ženy ve fertilním věku musí být nekojící a souhlasit s použitím vysoce účinné přijatelné formy antikoncepce, jako je chirurgická sterilizace (např. podvázání vejcovodů), úplná abstinence od pohlavního styku s opačným pohlavím nebo zavedená hormonální antikoncepce. (např. orální, implantát nebo injekce) plus bariérová metoda nebo metoda s dvojitou bariérou (např. nitroděložní tělísko plus kondom nebo spermicidní gel plus kondom nebo diafragma plus kondom) od 14 dnů před podáním do 30 dnů po podání.
   3. Ženy s negativním těhotenským testem v séru (test βhCG) při screeningu a v den -1 (moč)
   4. U nesexuálně aktivních žen může být abstinence považována za adekvátní metodu kontroly porodnosti, ale pokud se subjekt stane sexuálně aktivním během studie, musí po zbytek studie používat adekvátní antikoncepci, jak je definováno výše.
5. Muži musí být ochotni používat vysoce účinné formy přijatelné antikoncepce (např. vazektomie, úplná abstinence od pohlavního styku s opačným pohlavím, pohlavní styk se ženou, která není v plodném věku) od 1. dne dávkování do 90. dne po podání dávky.
6. Subjekty musí být schopny dodržovat studijní a následné postupy.
7. Subjekty musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
8. Subjekty se nesmí zúčastnit žádného klinického hodnocení do 30 dnů.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli stav bránící spolehlivé flebotomii nebo infuzi z loketní jamky.
2. Zdokumentovaná anamnéza klinicky významného nestabilního onemocnění.
3. Anamnéza klinicky významné alergie na léky, potraviny nebo prostředí.
4. Subjekty s jakýmkoli nekontrolovaným zdravotním stavem, které výzkumník považuje za klinicky významné.

5. Klinicky významné bezpečnostní laboratoře, 12svodové EKG nebo abnormality vitálních funkcí během screeningu nebo 1. dne, které by subjekt vystavily nepřiměřenému riziku na základě názoru zkoušejícího, včetně mimo jiné:

   1. Srdeční stavy v anamnéze, které mohou způsobit vyšší riziko zvýšení srdeční frekvence
   2. Fridericiin korigovaný interval QT (QTcF) > 450 ms na 12svodovém EKG
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) >1,2 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) >1,2 × ULN
   4. Dusík močoviny v krvi (BUN) nebo sérový kreatinin > 1,2 × ULN
6. Subjekty, které jsou pozitivní na HIV, HBV a/nebo HCV.
7. Subjekty, které užívaly léky na předpis, volně prodejné léky nebo bylinné přípravky během 14 dnů před 1. dnem dávkování studijního léku.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení během 30 dnů před 1. dnem dávkování studijního léku.
10. Subjekty s jakýmkoli stavem, který by podle úsudku hlavního zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrozil výsledky nebo interpretaci studie.