Einzeldosis-Eskalationsstudie der SQ-001-Infusion zur Charakterisierung der PK-Profile der wichtigsten Sentinel-Verbindungen bei gesunden erwachsenen Freiwilligen in den USA

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des Screenings anhand ihrer Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinischen Labortests medizinisch als gesund dokumentiert sein, es sei denn, der Prüfer hält eine Anomalie für klinisch irrelevant.
2. Die Probanden müssen zwischen 18 und 65 Jahre alt sein und dürfen derzeit keine Tabakprodukte konsumieren.
3. Die Probanden müssen einen BMI zwischen 18 und 32 kg/m2 haben.

4. Weibchen

   1. Chirurgische Sterilisation (z. B. Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) für mindestens 6 Monate vor dem Screening oder nach der Menopause (Frauen nach der Menopause dürfen mindestens 1 Jahr vor dem Screening keine Menstruationsblutung haben und die Menopause wird durch einen Plasma-FSH-Spiegel von >30 IE bestätigt). /L) oder
   2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht stillen und einer hochwirksamen, akzeptablen Form der Empfängnisverhütung zustimmen, wie z. B. einer chirurgischen Sterilisation (z. B. Tubenligatur), einem völligen Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit dem anderen Geschlecht oder einer etablierten hormonellen Empfängnisverhütung (z.B. oral, implantiert oder injiziert) plus eine Barrieremethode oder eine Doppelbarrieremethode (z. B. Intrauterinpessar plus Kondom oder Spermizidgel plus Kondom oder Diaphragma plus Kondom) von 14 Tagen vor der Dosierung bis 30 Tage nach der Dosierung.
   3. Frauen mit einem negativen Serumschwangerschaftstest (βhCG-Assay) beim Screening und am Tag -1 (Urin)
   4. Für nicht sexuell aktive Frauen kann Abstinenz als angemessene Methode zur Empfängnisverhütung angesehen werden. Wenn die Testperson jedoch während der Studie sexuell aktiv wird, muss sie für den Rest der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung wie oben definiert anwenden.
5. Männer müssen bereit sein, vom ersten Tag der Einnahme bis zum 90. Tag nach der Einnahme hochwirksame Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Vasektomie, völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit dem anderen Geschlecht, Geschlechtsverkehr mit einer Frau, die nicht im gebärfähigen Alter ist).
6. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
7. Die Probanden müssen eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie vorlegen.
8. Die Probanden dürfen innerhalb von 30 Tagen an keiner klinischen Studie teilgenommen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Zustand, der eine zuverlässige Aderlass oder Infusion aus der Fossa cubitalis verhindert.
2. Dokumentierte Vorgeschichte klinisch bedeutsamer instabiler medizinischer Erkrankungen.
3. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittel-, Nahrungsmittel- oder Umweltallergie.
4. Probanden mit einer unkontrollierten Erkrankung, die von einem Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet wird.

5. Klinisch signifikante Sicherheitslabor-, 12-Kanal-EKG- oder Vitalzeichenanomalien während des Screenings oder am ersten Tag, die das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes einem unangemessenen Risiko aussetzen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Vorgeschichte von Herzerkrankungen, die ein höheres Risiko für einen Anstieg der Herzfrequenz darstellen könnten
   2. Fridericias korrigiertes QT-Intervall (QTcF) von >450 ms im 12-Kanal-EKG
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,2 × ULN
   4. Blutharnstoffstickstoff (BUN) oder Serumkreatinin > 1,2 × ULN
6. Probanden, die positiv auf HIV, HBV und/oder HCV sind.
7. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Dosierung der Studienmedikation verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente oder pflanzliche Heilmittel eingenommen haben.
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
9. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung der Studienmedikation am ersten Tag an einer klinischen Studie teilgenommen haben.
10. Probanden mit einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Hauptforschers den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen oder möglicherweise die Ergebnisse oder die Interpretation der Studie gefährden würde.