Open-label udvidelsesundersøgelse af Saroglitazar Magnesium hos deltagere med primær biliær kolangitis

Inklusionskriterier:

1. Skal give skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde forsøgsprotokollen
2. Deltog og gennemførte SARO.21.001, det dobbeltblindede behandlingsfasestudie

Ekskluderingskriterier:

1. Indtagelse af 2 standarddrikke pr. dag for mænd og 1 standarddrik pr. dag, hvis kvinder i 3 på hinanden følgende måneder (12 på hinanden følgende uger) gennem den dobbeltblinde fase indtil screening.
2. Deltagere med MELD 3.0-score på 15 eller derover

3. Anamnese eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme ved screening:

   1. Kronisk hepatitis B- eller C-virus (HBV, HCV) infektion
   2. Primær skleroserende cholangitis (PSC)
   3. Alkoholisk leversygdom
   4. Autoimmun hepatitis (AIH)-PBC overlapningssyndrom
   5. Hæmokromatose
   6. Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) på historisk biopsi
4. Skrumpelever med komplikationer, herunder historie eller tilstedeværelse af: spontan bakteriel peritonitis, hepatocellulært karcinom, ukontrolleret ascites, encefalopati, anamnese med variceal blødning eller historie med hepatorenalt syndrom ved screening.
5. Brug af thiazolidindioner eller fibrater (inden for 12 uger før screening)
6. Brug af Obeticholsyre (OCA), methotrexat, budesonid og andre systemiske kortikosteroider (Prednison dosis mere end 10 mg); potentielt hepatotoksiske lægemidler (herunder α-methyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin) (inden for 12 uger før screening)
7. Anamnese med tarmkirurgi (gastrointestinal [bariatrisk] kirurgi i det foregående 1 år eller under evaluering for gastrointestinal kirurgi (fedmekirurgi for fedme, omfattende tyndtarmsresektion) eller ortotopisk levertransplantation (OLT) eller opført for OLT

8. Ustabil hjerte-kar-sygdom, herunder:

   1. Ustabil angina, (dvs. nye eller forværrede symptomer på koronar hjertesygdom i de 12 uger før screening og i hele screeningsperioden), akut koronar syndrom i de 24 uger før screening og i hele screeningsperioden, akut myokardieinfarkt i de 12 uger før screening og i hele screeningsperioden eller hjertesvigt i New York Heart Association klasse (III - IV) eller forværret kongestiv hjerteinsufficiens eller koronararterieintervention i de 24 uger før screeningen og i hele screeningsperioden
   2. Anamnese/aktuelle ustabile hjerterytmeforstyrrelser
   3. Ukontrolleret hypertension ved screening
   4. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald i de 24 uger før screening
9. Anamnese med intrakraniel blødning, arteriovenøs misdannelse, blødningsforstyrrelser og koagulationsforstyrrelser

10. En ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom

    1. Ukontrolleret hyperthyroidisme: defineret som enhver historie med hyperthyroidisme, der enten ikke er blevet behandlet med hverken radioaktivt jod og/eller kirurgi, eller som er blevet behandlet med radioaktivt jod og/eller kirurgi, men som har krævet vedvarende kontinuerlig eller intermitterende brug af thyreoideahormonsyntesehæmmere ( methimazol eller propylthiouracil) i de 24 uger før screening
    2. Ukontrolleret hypothyroidisme: defineret som påbegyndelse af thyreoideahormonsubstitutionsterapi eller dosisjustering af substitutionsterapi i de 12 uger før screening
11. Anamnese med myopatier eller tegn på aktiv muskelsygdom påvist af CPK ≥ 5 × ULN ved screening

12. Enhver af følgende laboratorieværdier:

    1. Total bilirubin > 3 x ULN
    2. Blodplader < 50 × 103/ml
    3. Albumin < 2,8 g/dL
    4. eGFR < 45 mL/min/1,73 m2
    5. ALT eller AST > 250 U/L x ULN
    6. ALP > 10 × ULN
13. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse og modtagelse af enhver anden forsøgsmedicin eller medicinsk udstyr inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider, uanset hvad der er længere, før screening
14. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år og/eller aktiv neoplasma, som kan mindske den forventede levetid (undtagen løst overfladisk non-melanom hudkræft, carcinomer in situ eller andre stabile, relativt godartede tilstande, hvis de behandles passende før screening)
15. Kendt allergi, følsomhed eller intolerance over for undersøgelsesmedicinen eller formuleringsingredienserne

16. Graviditetsrelaterede undtagelser, herunder:

    1. Gravid/ammende kvinde (inklusiv positiv graviditetstest ved screening)
    2. Deltagerne indvilliger i at undgå graviditet enten ved ægte afholdenhed eller brug af en acceptabel effektiv præventionsmetode under undersøgelsens varighed og i mindst 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen. Se appendiks 9 præventionsvejledning.
17. Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom, HIV, koronararteriesygdom eller aktive gastrointestinale tilstande, der kan interferere med lægemidlet absorption)
18. Cirrhose med Child-Pugh-Turcotte (CPT) klasse B eller C med en score på 7 eller derover ved screening (se bilag 11