Daratumumab med DCEP til multipelt myelom med plasmacytom (Dara_DCEP)

Myelomatose med plasmacytom er en sygdom med signifikant kort samlet overlevelse. Kræftceller i plasmacytom har ringere respons sammenlignet med kræftceller i knoglemarv ved myelomatose. Det afsløres, at genetisk forskel, såsom CCND1-overekspression og RAS-mutation, eksisterer mellem plasmacytom og intramedullært plasmacellemyelom, hvilket indebærer, at forskellige behandlingsstrategier bør anvendes for at overvinde dårlig prognose for denne særskilte lidelse.

Selv i æraen med potente IMiD'er og proteasomhæmmere er median overordnet overlevelse for myelomatosepatienter med plasmacytom mindre end 5 år. Desuden observeres tilbagefald i en form for bløddelsplasmacytom ofte efter triplet-kombinationsbehandling ved myelomatose. Derfor er myelomatose med plasmacytom en sygdom, hvor der stadig eksisterer et udækket medicinsk behov.

Biologisk er plasmacytom karakteriseret ved høj plasmacelleproliferation, angiogenese-genprofil og adhæsionsmolekyleændringer, der efterligner solid tumor. Reaktionsevne over for kemoterapi anvendt ved myelom inklusive IMIds5 og proteasomhæmmer6 er stump ved plasmacytom. Kun en lille del af unge patienter, der får højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation, kan overvinde uønskede prognostiske virkninger af plasmacytomer. Det anbefales endda, at VTD-PACE anvendes som den første behandling for plasmacytomer.

Sammenfattende har cancerceller i plasmacytom biologiske karakteristika af solide tumorceller og reagerer på højdosis kemoterapi. Og dette fænomen ligner meget lymfom af følgende årsager. Ligesom lymfom, 1) plasmacytom udtrykker tumorantigen kraftigt (CD38 eller CD138), 2) de danner en fast masse, og 3) reagerer på cytotoksisk kemoterapi på en dosis-respons måde.

I betragtning af succeshistorien om rituximab i lymfomer, formoder vi, at daratumumab kan fungere fremragende til at kontrollere plasmacytom. Derfor foreslår vi et behandlingsregime bestående af DCEP-kemoterapi og daratumumab.