Daratumumabe com DCEP para mieloma múltiplo com plasmacitoma (Dara_DCEP)

O mieloma múltiplo com plasmocitoma é uma doença com sobrevida global significativamente curta. As células cancerígenas no plasmocitoma têm resposta inferior em comparação com as células cancerígenas na medula óssea no mieloma múltiplo. É revelado que existe uma diferença genética, como a superexpressão de CCND1 e a mutação RAS, entre o plasmocitoma e o mieloma de células plasmáticas intramedulares, o que implica que diferentes estratégias de tratamento devem ser aplicadas para superar o mau prognóstico desse distúrbio distinto.

Mesmo na era dos potentes IMiDs e inibidores de proteassoma, a sobrevida global média de pacientes com mieloma múltiplo com plasmocitoma é inferior a 5 anos. Além disso, a recidiva em uma forma de plasmocitoma de tecidos moles é frequentemente observada após o tratamento de combinação tripla no mieloma múltiplo. Portanto, o mieloma múltiplo com plasmocitoma é uma doença em que ainda existe uma necessidade médica não atendida.

Biologicamente, o plasmocitoma é caracterizado por alta proliferação de células plasmáticas, perfil gênico de angiogênese e alterações nas moléculas de adesão que mimetizam tumor sólido. A capacidade de resposta à quimioterapia usada no mieloma, incluindo IMIds5 e inibidor de proteassoma6, é obtusa no plasmocitoma. Apenas uma pequena fração de pacientes jovens recebendo altas doses de quimioterapia seguida de transplante autólogo de células-tronco pode superar o impacto prognóstico adverso dos plasmocitomas. Ainda é recomendado que o VTD-PACE seja usado como tratamento de primeira linha para plasmocitomas.

Em resumo, as células cancerígenas no plasmocitoma apresentam características biológicas de células tumorais sólidas e respondem a altas doses de quimioterapia. E esse fenômeno é muito semelhante ao linfoma pelos seguintes motivos. Como o linfoma, 1) o plasmocitoma expressa fortemente o antígeno tumoral (CD38 ou CD138), 2) forma uma massa sólida e 3) responde à quimioterapia citotóxica de maneira dose-resposta.

Considerando a história de sucesso do rituximabe no linfoma, conjecturamos que o daratumumabe pode funcionar de forma excelente para controlar o plasmocitoma. Portanto, propomos um regime de tratamento que consiste em quimioterapia DCEP e daratumumabe.