Daratumumab med DCEP for multippelt myelom med plasmacytom (Dara_DCEP)

Multippelt myelom med plasmacytom er en sykdom med betydelig kort total overlevelse. Kreftceller i plasmacytom har dårligere respons sammenlignet med kreftceller i benmarg ved multippelt myelom. Det er avslørt at genetisk forskjell som CCND1-overuttrykk og RAS-mutasjon eksisterer mellom plasmacytom og intramedullært plasmacellemyelom, noe som innebærer at en annen behandlingsstrategi bør brukes for å overvinne dårlig prognose for denne distinkte lidelsen.

Selv i en tid med potente IMiD-er og proteasomhemmere, er median total overlevelse av multippelt myelompasienter med plasmacytom mindre enn 5 år. Videre er tilbakefall i en form for bløtvevsplasmacytom ofte observert etter triplettkombinasjonsbehandling ved multippelt myelom. Derfor er multippelt myelom med plasmacytom en sykdom der det fortsatt eksisterer et uoppfylt medisinsk behov.

Biologisk er plasmacytom preget av høy plasmacelleproliferasjon, angiogenese-genprofil og adhesjonsmolekylendringer som etterligner solid tumor. Respons på kjemoterapi brukt ved myelom inkludert IMIds5 og proteasomhemmer6 er stump ved plasmacytom. Bare en liten del av unge pasienter som får høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon kan overvinne uønskede prognostiske effekter av plasmacytomer. Selv det anbefales at VTD-PACE brukes som førstelinjebehandling for plasmacytomer.

Oppsummert har kreftceller i plasmacytom biologiske egenskaper av solide tumorceller og reagerer på høydose kjemoterapi. Og dette fenomenet er veldig likt lymfom av følgende grunner. I likhet med lymfom, 1) uttrykker plasmacytom tumorantigen sterkt (CD38 eller CD138), 2) de danner en fast masse, og 3) reagerer på cytotoksisk kjemoterapi på en dose-respons måte.

Med tanke på suksesshistorien til rituximab i lymfom, antar vi at daratumumab kan fungere utmerket for å kontrollere plasmacytom. Derfor foreslår vi et behandlingsregime som består av DCEP-kjemoterapi og daratumumab.