Даратумумаб с DCEP при множественной миеломе с плазмоцитомой (Dara_DCEP)

Множественная миелома с плазмоцитомой — заболевание со значительно короткой общей выживаемостью. Раковые клетки в плазмоцитоме имеют более низкий ответ по сравнению с раковыми клетками в костном мозге при множественной миеломе. Выявлено, что между плазмоцитомой и интрамедуллярной миеломой плазматических клеток существует генетическое различие, такое как сверхэкспрессия CCND1 и мутация RAS, что подразумевает применение другой стратегии лечения для преодоления неблагоприятного прогноза этого отдельного заболевания.

Даже в эпоху сильнодействующих IMiDs и ингибиторов протеасом медиана общей выживаемости больных множественной миеломой с плазмоцитомой составляет менее 5 лет. Более того, рецидив в виде плазмоцитомы мягких тканей часто наблюдается после комбинированного лечения триплетами при множественной миеломе. Следовательно, множественная миелома с плазмоцитомой является заболеванием, при котором все еще существует неудовлетворенная медицинская потребность.

Биологически плазмоцитома характеризуется высокой пролиферацией плазматических клеток, профилем генов ангиогенеза и изменениями молекул адгезии, имитирующими солидную опухоль. Реагирование на химиотерапию, используемую при миеломе, включая IMIds5 и ингибитор протеасом6, при плазмоцитоме является тупой. Только небольшая часть молодых пациентов, получающих высокодозную химиотерапию с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток, может преодолеть неблагоприятное прогностическое влияние плазмоцитом. Даже рекомендуется использовать VTD-PACE в качестве терапии первой линии при плазмоцитомах.

Таким образом, раковые клетки в плазмоцитоме имеют биологические характеристики солидных опухолевых клеток и действительно реагируют на химиотерапию высокими дозами. И это явление очень похоже на лимфому по следующим причинам. Подобно лимфоме, 1) плазмоцитома сильно экспрессирует опухолевый антиген (CD38 или CD138), 2) образует солидную массу и 3) реагирует на цитотоксическую химиотерапию дозозависимым образом.

Принимая во внимание историю успеха ритуксимаба при лимфоме, мы предполагаем, что даратумумаб может превосходно работать для контроля плазмоцитомы. Следовательно, мы предлагаем схему лечения, состоящую из химиотерапии DCEP и даратумумаба.