Daratumumab mit DCEP für multiples Myelom mit Plasmazytom (Dara_DCEP)

Das multiple Myelom mit Plasmozytom ist eine Krankheit mit signifikant kurzem Gesamtüberleben. Krebszellen im Plasmozytom haben eine schlechtere Reaktion im Vergleich zu Krebszellen im Knochenmark beim multiplen Myelom. Es zeigt sich, dass genetische Unterschiede wie CCND1-Überexpression und RAS-Mutation zwischen Plasmozytom und intramedullärem Plasmazellmyelom bestehen, was bedeutet, dass unterschiedliche Behandlungsstrategien angewendet werden sollten, um die schlechte Prognose dieser unterschiedlichen Erkrankung zu überwinden.

Selbst im Zeitalter potenter IMiDs und Proteasom-Inhibitoren beträgt das mediane Gesamtüberleben von Patienten mit multiplem Myelom und Plasmozytom weniger als 5 Jahre. Darüber hinaus wird nach einer Triplett-Kombinationsbehandlung beim multiplen Myelom häufig ein Rückfall in Form eines Weichteil-Plasmozytoms beobachtet. Daher ist das multiple Myelom mit Plasmozytom eine Krankheit, bei der noch ein ungedeckter medizinischer Bedarf besteht.

Biologisch ist das Plasmozytom durch eine hohe Plasmazellproliferation, ein Angiogenese-Genprofil und Veränderungen der Adhäsionsmoleküle gekennzeichnet, die einen soliden Tumor nachahmen . Das Ansprechen auf eine beim Myelom verwendete Chemotherapie, einschließlich IMIds5 und Proteasom-Inhibitoren6, ist beim Plasmozytom stumpf. Nur ein kleiner Teil der jungen Patienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation erhalten, kann die ungünstigen prognostischen Auswirkungen von Plasmozytomen überwinden. Es wird sogar empfohlen, dass VTD-PACE als Erstlinienbehandlung für Plasmozytome verwendet wird.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Krebszellen bei Plasmozytomen biologische Merkmale solider Tumorzellen aufweisen und auf eine hochdosierte Chemotherapie ansprechen. Und dieses Phänomen ist aus den folgenden Gründen dem Lymphom sehr ähnlich. Wie Lymphome exprimieren 1) Plasmozytome Tumorantigene stark (CD38 oder CD138), 2) sie bilden eine feste Masse und 3) sprechen dosisabhängig auf eine zytotoxische Chemotherapie an.

In Anbetracht der Erfolgsgeschichte von Rituximab bei Lymphomen vermuten wir, dass Daratumumab hervorragend zur Kontrolle von Plasmozytomen wirken kann. Daher schlagen wir ein Behandlungsschema vor, das aus einer DCEP-Chemotherapie und Daratumumab besteht.