Lægemiddelresistent epilepsi: klinisk og genetisk undersøgelse

Dette retrospektive case-kontrolstudie vil blive udført på 120 epileptiske patienter behandlet med AED'er, 60 patienter er lægemiddelresponderende og 60 patienter er lægemiddelresistente. Alle epileptiske patienter vil blive rekrutteret fra ambulant epilepsiklinik, Neurologisk afdeling, Mansoura Universitetshospital. Kontrollen består af 60 Alders- og kønsvarende raske personer med negativ tidligere og familiehistorie med epilepsi og feberkramper.

Emner:

Inklusionskriterier:

1. Patient med diagnosen epilepsi (idiopatisk eller kryptogen/symptomatisk), i henhold til klassifikationen International League Against Epilepsy bekræftet ved elektroencefalogram.
2. Behandling med mindst én AED, lang nok til at opnå den optimale dosis; lægemiddelresistens og lægemiddelrespons ifølge kriterierne ILAE 2010.
3. Skriftligt samtykke indhentet fra en patient eller værge.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med alvorlige antiepileptiske lægemiddelreaktioner.
2. Patient med upålidelige registreringer af anfaldsfrekvens.
3. Patient med dårlig compliance med AED'er.
4. Patient med betydelig psykiatrisk komorbiditet,
5. Patient med progressive systemiske lidelser.
6. Patient med historie med alkohol- eller stofmisbrug.
7. Epileptiske patienter i klinisk remission eller med gradvis seponering af behandlingen.
8. Epileptiske patienter med terapititreringsfase.

Metoder:

Efter et informeret samtykke vil alle deltagere blive udsat for følgende;

1. En detaljeret historieoptagelse; herunder alder, køn, debutalder, type anfald, epilepsis varighed, anfaldshyppighed for forbehandling og efter behandling samt lægemidler (antiepileptika, andre).
2. Fuldstændig laboratorieundersøgelse inklusive (komplet blodtælling, leverfunktionstest, serumkreatinin, elektrolytanalyse, skjoldbruskkirtelprofil, blodsukkertest).
3. Serumniveau af antiepileptika.
4. Elektroencefalogram for at lokalisere stedet for paroxysmal aktivitet.
5. MR-hjerne: T1, T2 og FLAIR: aksiale og koronale snit for at opdage eventuelle strukturelle abnormiteter,

6. Både kontrol- og epilepsipatient vil gennemgå genetisk undersøgelse for SCN1A c.3184 A/G og CCL2-2518G>A polymorfi:

   • DNA-analyse:

Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra EDTA-antikoaguleret perifert blod (QIAamp DNA Blood mini kit, QIAGEN).