Pemf-terapi til behandling af diabetes hos overvægtige patienter (PROMISE)

Den moderne livsstil har ført til udvikling og udbredelse af fedme og type 2 diabetes (T2DM) pandemier. Fedme er forbundet med øget sygelighed og dødelighed på grund af dets associerede sygdomme såsom T2DM; visse kræftformer; kardiovaskulære sygdomme, herunder hypertension, koronararteriesygdom og slagtilfælde; samt psykiske lidelser. T2DM er i øjeblikket den største bidragyder til stigende sundhedsomkostninger ved fedme. En ud af tre singaporeanere er i risiko for at udvikle T2DM, og i 2050 anslås dette at koste Singapore omkring 1,8 milliarder dollars i medicinske udgifter og tabt produktivitet. Med en global befolkningstendens i retning af øget fedme, vil forekomsten af ​​T2DM også blive øget og dermed skabe spirende sundhedsmæssige og socioøkonomiske konsekvenser. En effektiv interventionsstrategi mod disse kroniske sygdomme vil ikke kun have en positiv indvirkning på menneskers sundhed, men også aflaste den voksende socioøkonomiske byrde.

Alle retningslinjer anbefaler hypokalorisk diæt og livsstilsinterventioner (f. træning) til at håndtere T2DM hos overvægtige eller fede patienter. Målet er at opnå og fastholde et vægttab på 5-10% og 15-20% hos patienter med henholdsvis BMI 25-35 kg/m2 og BMI>35 kg/m2. Dette mål kræver begrænsning af det daglige kalorieindtag til 800-1200 og op til 275 minutters træning om ugen for en moderat overvægtig person. Lægemidler mod fedme kan også ordineres til T2DM-patienter med BMI > 27 kg/m2. Når glykæmisk kontrol ikke opnås, håndteres forskellige progressive stadier af T2DM ved monoterapi, dobbeltterapi og til sidst tredobbelt terapi af glukosesænkende lægemidler (GLD'er) uden eller med insulinprogram. Invasive bariatriske operationer anbefales også til T2DM-patienter med BMI >35 kg/m2 (32,5 kg/m2 i asiatiske befolkninger), samt lavere BMI på 30 - 35 kg/m2 (svarende til 27,5 - 32,5 kg/m2 i asiatiske befolkninger) ) når den metaboliske respons på almindelige behandlingsplaner har været dårlig.

Patienternes overholdelse af kost- og livsstilsinterventionsregimet kan ofte være udfordrende, og alligevel kan de, der trofast overholder, stadig ikke opnå det nødvendige vægttab inden for en begrænset tidsramme. Farmakoterapi med GLD'er indebærer også nogle risici for bivirkninger såsom hypoglykæmi, vægtøgning, mave-tarmproblemer, infektioner, knoglebrud, pancreatitis osv. Den mest effektive tilgang til langsigtet vægttab på >15 % og T2DM-remission har været fedmekirurgi. Hypertensionsremissionsrater og metabolisk kontrol er også højere med fedmekirurgi versus medicinsk behandling. Imidlertid havde kirurgisk behandlede patienter også signifikant højere risiko for yderligere kirurgiske indgreb og andre komplikationer, herunder mavesmerter, mavesår, langvarig ernæring og mangel på mikronæringsstoffer osv. Der er et globalt behov for patientvenlige, men effektive behandlingsmuligheder med minimale bivirkninger for fedme og T2DM.

T2DM-remission hos patienter med fedmekirurgi har været indviklet forbundet med vægttab. Måske mest spændende er observationen af, at den glykæmiske kontrol genetableres før vægttab og forbedring af muskelinsulinfølsomhed, hvilket antyder, at der er et tidligere mekanistisk tidspunkt, der potentielt er modtagelig for interventionel regulering. I Twin Cycle Hypothesis fører fedtophobning i leveren og sekundært i bugspytkirtlen til onde cirkler, der resulterer i udviklingen af ​​T2DM. Faldende leverfedtindhold kan potentielt være det justerbare interventionelle tidspunkt for at fremme remission af T2DM hos overvægtige og fede patienter. PROMISE pilotforsøget vil undersøge, om metabolisk aktivering af muskler med en ny, ikke-invasiv teknologi yderligere vil forbedre metaboliske resultater hos overvægtige/fede patienter med tidlig T2DM, som i øjeblikket får diæt- og/eller livsstilsinterventioner (DL).

Bedre glykæmisk kontrol i de tidlige stadier af T2DM ville

1. forbedre håndteringen af ​​denne fremadskridende sygdom,
2. reducere afhængigheden af ​​multi-GLD-behandling, og
3. potentielt reducere afhængigheden af ​​bariatriske operationer udelukkende til behandling af T2DM.

Efterforskerne af denne undersøgelse har tidligere udviklet pulserende elektromagnetisk feltstimuleringsterapi (PEMF) til metabolisk aktivering af muskel- og fedtvæv. In vitro og in vivo foreløbige data fra gnavere viser, at PEMF-t inducerede ændringer, der minder om gavnlige træningstilpasninger, som svar på øget metabolisk brændstofudnyttelse. Disse øvelsesmimetiske effekter blev opnået i fravær af motion og dens associerede mekaniske belastninger, da gnaverne var stillesiddende. En human pilotundersøgelse udført med denne platform viste forbedret muskelfunktion efter kun 5 uger. Denne undersøgelse vil undersøge brugen af ​​PEMF'er som en ikke-invasiv modalitet til at supplere nuværende kliniske standarder for at forbedre rehabiliteringsstyring og forbedre metaboliske resultater i denne kliniske base.