Pemf-terapi for behandling av diabetes hos overvektige pasienter (PROMISE)

Den moderne livsstilen har ført til utvikling og spredning av fedme og type 2 diabetes (T2DM) pandemier. Fedme er assosiert med økt sykelighet og dødelighet på grunn av tilhørende sykdommer som T2DM; visse kreftformer; kardiovaskulære sykdommer inkludert hypertensjon, koronararteriesykdom og slag; samt psykiske lidelser. T2DM er for tiden den viktigste bidragsyteren til økende helsekostnader ved fedme. En av tre singaporeanere står i fare for å utvikle T2DM, og innen 2050 er dette anslått å koste Singapore rundt 1,8 milliarder dollar i medisinske utgifter og tapt produktivitet. Med en global befolkningstrend mot økt fedme, vil prevalensen av T2DM også øke, og dermed skape spirende helsemessige og sosioøkonomiske konsekvenser. En effektiv intervensjonsstrategi mot disse kroniske sykdommene vil ikke bare ha en positiv innvirkning på menneskers helse, men også avlaste den økende sosioøkonomiske byrden.

Alle retningslinjer anbefaler hypokalorisk diett og livsstilsintervensjoner (f.eks. trening) for å håndtere T2DM hos overvektige eller overvektige pasienter. Målet er å oppnå og opprettholde 5-10 %, og 15-20 % vekttap hos pasienter med henholdsvis BMI 25-35 kg/m2 og BMI>35 kg/m2. Dette målet krever begrensning av daglig kaloriinntak til 800-1200 og opptil 275 minutter trening per uke for en moderat overvektig person. Legemidler mot fedme kan også foreskrives til T2DM-pasienter med BMI > 27 kg/m2. Når glykemisk kontroll ikke oppnås, håndteres ulike progressive stadier av T2DM ved monoterapi, dobbel terapi og til slutt trippel terapi av glukosesenkende legemidler (GLD) uten eller med insulinprogram. Invasive bariatriske operasjoner anbefales også for T2DM-pasienter med BMI >35 kg/m2 (32,5 kg/m2 i asiatiske populasjoner), samt lavere BMI på 30 - 35 kg/m2 (tilsvarer 27,5 - 32,5 kg/m2 i asiatiske populasjoner) ) når den metabolske responsen på vanlige behandlingsplaner har vært dårlig.

Pasientens etterlevelse av kosthold og livsstilsintervensjonsregime kan ofte være utfordrende, og likevel kan de som trofast overholder fortsatt mislykkes i å oppnå nødvendig vekttap innen en begrenset tidsramme. Farmakoterapi med GLD har også en viss risiko for bivirkninger som hypoglykemi, vektøkning, gastrointestinale problemer, infeksjoner, benbrudd, pankreatitt, etc. Den mest effektive tilnærmingen for langsiktig vekttap på >15 % og T2DM-remisjon har vært fedmekirurgi. Hypertensjonsremisjonsrater og metabolsk kontroll er også høyere med fedmekirurgi kontra medisinsk behandling. Imidlertid hadde kirurgisk behandlede pasienter også betydelig høyere risiko for ytterligere kirurgiske prosedyrer og andre komplikasjoner, inkludert magesmerter, magesår, langvarig ernæring og mangel på mikronæringsstoffer, etc. Det haster globalt med pasientvennlige, men effektive behandlingsalternativer med minimale bivirkninger for fedme og T2DM.

T2DM-remisjon hos pasienter med fedmekirurgi har vært intrikat knyttet til vekttap. Kanskje mest spennende er observasjonen av at glykemisk kontroll gjenopprettes før vekttap og forbedring av muskelinsulinfølsomhet, noe som tyder på at det er et tidligere mekanistisk tidspunkt, potensielt mottakelig for intervensjonsregulering. I tvillingsyklushypotesen fører fettakkumulering i leveren og sekundært i bukspyttkjertelen til onde sykluser som resulterer i utvikling av T2DM. Redusert leverfettinnhold kan potensielt være det justerbare intervensjonspunktet for å fremme remisjon av T2DM hos overvektige og overvektige pasienter. PROMISE-pilotstudien vil undersøke om metabolsk aktivering av muskler med en ny, ikke-invasiv teknologi vil ytterligere forbedre metabolske utfall hos overvektige/fedmepasienter med tidlig T2DM som for tiden får diett- og/eller livsstilsintervensjoner (DL).

Bedre glykemisk kontroll i de tidlige stadiene av T2DM ville

1. forbedre behandlingen av denne progressive sykdommen,
2. redusere avhengigheten av multi-GLD-terapi, og
3. potensielt redusere avhengigheten av bariatriske operasjoner utelukkende for behandling av T2DM.

Etterforskerne av denne studien utviklet tidligere pulserende elektromagnetisk feltstimuleringsterapi (PEMF) for metabolsk aktivering av muskel- og fettvev. In vitro og in vivo foreløpige data fra gnagere viser at PEMF-t induserte endringer som minner om fordelaktige treningstilpasninger, som svar på økt metabolsk drivstoffutnyttelse. Disse øvelsesmimetiske effektene ble oppnådd i fravær av trening og tilhørende mekaniske påkjenninger da gnagerne var stillesittende. En menneskelig pilotstudie utført med denne plattformen viste forbedret muskelfunksjon etter bare 5 uker. Denne studien vil undersøke bruken av PEMF som en ikke-invasiv modalitet for å supplere gjeldende kliniske standarder for å forbedre rehabiliteringsledelse og forbedre metabolske resultater i denne kliniske basen.