Terapia Pemf per la gestione del diabete nei pazienti obesi (PROMISE)

Lo stile di vita moderno ha portato allo sviluppo e alla propagazione dell'obesità e delle pandemie del diabete di tipo 2 (T2DM). L'obesità è associata a un aumento della morbilità e della mortalità a causa delle malattie associate come il T2DM; alcuni tipi di cancro; malattie cardiovascolari tra cui ipertensione, malattia coronarica e ictus; così come i disturbi mentali. T2DM è attualmente il principale contributo all'aumento dei costi sanitari dell'obesità. Un singaporiano su tre è a rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 e si stima che entro il 2050 ciò costerà a Singapore circa 1,8 miliardi di dollari in spese mediche e perdita di produttività. Con una tendenza della popolazione globale verso un aumento dell'obesità, aumenterà anche la prevalenza del T2DM, creando così una fiorente salute e conseguenze socioeconomiche. Un'efficace strategia di intervento contro queste malattie croniche non solo avrebbe un impatto positivo sulla salute umana, ma alleggerirebbe anche il crescente onere socioeconomico.

Tutte le linee guida raccomandano dieta ipocalorica e interventi sullo stile di vita (ad es. esercizio fisico) per gestire il diabete di tipo 2 nei pazienti in sovrappeso o obesi. L'obiettivo è raggiungere e mantenere una perdita di peso del 5-10% e del 15-20% nei pazienti con BMI 25-35 kg/m2 e BMI>35 kg/m2, rispettivamente. Questo obiettivo richiede la limitazione dell'apporto calorico giornaliero a 800-1200 e fino a 275 minuti di esercizio a settimana per una persona moderatamente obesa. I farmaci anti-obesità possono essere prescritti anche per i pazienti con T2DM con BMI > 27 kg/m2. Quando il controllo glicemico non viene raggiunto, diversi stadi progressivi del T2DM sono gestiti da monoterapia, doppia terapia e infine tripla terapia con farmaci ipoglicemizzanti (GLD) senza o con programma insulinico. Gli interventi chirurgici bariatrici invasivi sono raccomandati anche per i pazienti con diabete di tipo 2 con BMI >35 kg/m2 (32,5 kg/m2 nelle popolazioni asiatiche), nonché con un BMI inferiore di 30 - 35 kg/m2 (equivalente a 27,5 - 32,5 kg/m2 nelle popolazioni asiatiche) ) quando la risposta metabolica ai piani di trattamento regolari è stata scarsa.

La conformità del paziente con il regime di intervento sulla dieta e sullo stile di vita può spesso essere difficile, eppure coloro che rispettano fedelmente potrebbero non riuscire a raggiungere la perdita di peso necessaria entro un periodo di tempo limitato. La farmacoterapia con GLD comporta anche alcuni rischi di effetti collaterali come ipoglicemia, aumento di peso, problemi gastrointestinali, infezioni, fratture ossee, pancreatite, ecc. L'approccio più efficace per la perdita di peso a lungo termine >15% e la remissione del T2DM è stata la chirurgia bariatrica. Anche i tassi di remissione dell'ipertensione e il controllo metabolico sono più alti con la chirurgia bariatrica rispetto al trattamento medico. Tuttavia, i pazienti trattati chirurgicamente presentavano anche un rischio significativamente più elevato di ulteriori procedure chirurgiche e altre complicazioni tra cui dolore addominale, ulcere gastroduodenali, nutrizione a lungo termine e carenza di micronutrienti, ecc. C'è un'urgenza globale per opzioni terapeutiche a misura di paziente ma efficaci con effetti collaterali minimi per l'obesità e il diabete di tipo 2.

La remissione del diabete di tipo 2 nei pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica è stata strettamente collegata alla perdita di peso. Forse la cosa più intrigante è l'osservazione che il controllo glicemico viene ristabilito prima della perdita di peso e del miglioramento della sensibilità muscolare all'insulina, suggerendo così che esiste una precedente congiuntura meccanicistica, potenzialmente suscettibile di regolazione interventistica. Nell'ipotesi del ciclo gemellare, l'accumulo di grasso nel fegato e secondariamente nel pancreas, porta a circoli viziosi che portano allo sviluppo del T2DM. La diminuzione del contenuto di grasso nel fegato può potenzialmente essere la giuntura interventistica sintonizzabile nel promuovere la remissione del T2DM nei pazienti in sovrappeso e obesi. Lo studio pilota PROMISE indagherà se l'attivazione metabolica del muscolo con una nuova tecnologia non invasiva migliorerà ulteriormente gli esiti metabolici nei pazienti in sovrappeso/obesi con DMT2 precoce che attualmente ricevono interventi dietetici e/o sullo stile di vita (DL).

Migliore controllo glicemico nelle prime fasi del T2DM sarebbe

1. migliorare la gestione di questa malattia progressiva,
2. ridurre la dipendenza dalla terapia multi-GLD, e
3. ridurre potenzialmente la dipendenza dalla chirurgia bariatrica esclusivamente per il trattamento del T2DM.

I ricercatori di questo studio hanno precedentemente sviluppato la terapia di stimolazione del campo elettromagnetico pulsato (PEMF) per l'attivazione metabolica dei tessuti muscolari e adiposi. I dati preliminari in vitro e in vivo sui roditori dimostrano che PEMF-t ha indotto cambiamenti che ricordano adattamenti benefici all'esercizio fisico, in risposta a un maggiore utilizzo del carburante metabolico. Questi effetti mimetici dell'esercizio sono stati raggiunti in assenza di esercizio e dei relativi stress meccanici associati poiché i roditori erano sedentari. Uno studio pilota sull'uomo condotto con questa piattaforma ha dimostrato un miglioramento della funzione muscolare dopo sole 5 settimane. Questo studio esaminerà l'uso dei PEMF come modalità non invasiva per integrare gli attuali standard clinici nel migliorare la gestione della riabilitazione e migliorare i risultati metabolici in questa base clinica.