Terapia Pemf para o Controle do Diabetes em Pacientes Obesos (PROMISE)

O estilo de vida moderno levou ao desenvolvimento e propagação de pandemias de obesidade e diabetes tipo 2 (DM2). A obesidade está associada ao aumento da morbidade e mortalidade devido às doenças associadas, como DM2; certos tipos de câncer; doenças cardiovasculares incluindo hipertensão, doença da artéria coronária e acidente vascular cerebral; assim como transtornos mentais. Atualmente, o DM2 é o principal contribuinte para o aumento dos custos de saúde da obesidade. Um em cada três cingapurianos corre o risco de desenvolver DM2 e, até 2050, estima-se que isso custe a Cingapura cerca de US$ 1,8 bilhão em despesas médicas e perda de produtividade. Com uma tendência populacional global para o aumento da obesidade, a prevalência de DM2 também aumentará, criando assim consequências socioeconômicas e de saúde crescentes. Uma estratégia de intervenção eficaz contra essas doenças crônicas não apenas impactaria positivamente a saúde humana, mas também aliviaria o crescente fardo socioeconômico.

Todas as diretrizes recomendam dieta hipocalórica e intervenções no estilo de vida (p. exercício) para controlar o DM2 em pacientes com sobrepeso ou obesos. O objetivo é atingir e manter 5-10% e 15-20% de perda de peso em pacientes com IMC 25-35 kg/m2 e IMC>35 kg/m2, respectivamente. Essa meta requer limitação da ingestão diária de calorias para 800-1200 e até 275 minutos de exercício por semana para uma pessoa moderadamente obesa. Drogas antiobesidade também podem ser prescritas para pacientes com DM2 com IMC > 27 kg/m2. Quando o controle glicêmico não é alcançado, diferentes estágios progressivos do DM2 são administrados por monoterapia, terapia dupla e, finalmente, terapia tripla de Medicamentos Redutores de Glicose (GLDs) sem ou com programa de insulina. Cirurgias bariátricas invasivas também são recomendadas para pacientes com DM2 com IMC >35 kg/m2 (32,5 kg/m2 em populações asiáticas), bem como IMC menor de 30 - 35 kg/m2 (equivalente a 27,5 - 32,5 kg/m2 em populações asiáticas ) quando a resposta metabólica aos planos de tratamento regulares foi ruim.

A adesão do paciente ao regime de intervenção de dieta e estilo de vida muitas vezes pode ser um desafio, e ainda assim aqueles que cumprem fielmente ainda podem não conseguir a perda de peso necessária dentro de um período de tempo limitado. A farmacoterapia com GLDs também traz alguns riscos de efeitos colaterais, como hipoglicemia, ganho de peso, problemas gastrointestinais, infecções, fratura óssea, pancreatite, etc. A abordagem mais eficaz para perda de peso a longo prazo de > 15% e remissão do DM2 tem sido a cirurgia bariátrica. As taxas de remissão da hipertensão e o controle metabólico também são maiores com a cirurgia bariátrica do que com o tratamento médico. No entanto, os pacientes tratados cirurgicamente também tiveram um risco significativamente maior de procedimentos cirúrgicos adicionais e outras complicações, incluindo dor abdominal, úlceras gastroduodenais, nutrição a longo prazo e deficiência de micronutrientes, etc. Há uma urgência global por opções de tratamento amigáveis, mas eficazes, com efeitos colaterais mínimos para obesidade e DM2.

A remissão do DM2 em pacientes de cirurgia bariátrica tem sido intimamente ligada à perda de peso. Talvez o mais intrigante seja a observação de que o controle glicêmico é restabelecido antes da perda de peso e melhora na sensibilidade à insulina muscular, sugerindo assim que há uma junção mecanicista anterior, potencialmente passível de regulação intervencionista. Na Hipótese do Ciclo Gêmeo, o acúmulo de gordura no fígado e secundariamente no pâncreas, leva a ciclos viciosos que resultam no desenvolvimento do DM2. A diminuição do teor de gordura hepática pode potencialmente ser o ponto de intervenção ajustável na promoção da remissão do DM2 em pacientes com sobrepeso e obesos. O estudo piloto PROMISE investigará se a ativação metabólica do músculo com uma nova tecnologia não invasiva melhorará ainda mais os resultados metabólicos em pacientes com sobrepeso/obesos com DM2 precoce que atualmente recebem intervenções de dieta e/ou estilo de vida (DL).

Melhor controle glicêmico nos estágios iniciais do DM2

1. melhorar a gestão desta doença progressiva,
2. reduzir a dependência da terapia multi-GLDs e
3. potencialmente reduzir a dependência de cirurgias bariátricas apenas para tratamento de DM2.

Os investigadores deste estudo desenvolveram previamente a terapia de estimulação de campo eletromagnético pulsado (PEMF) para a ativação metabólica dos tecidos muscular e adiposo. Dados preliminares in vitro e in vivo de roedores demonstram que PEMF-t induziu mudanças que lembram adaptações benéficas ao exercício, em resposta ao aumento da utilização de combustível metabólico. Esses efeitos miméticos do exercício foram alcançados na ausência de exercício e seus estresses mecânicos associados, pois os roedores eram sedentários. Um estudo piloto humano realizado com esta plataforma demonstrou função muscular melhorada após apenas 5 semanas. Este estudo investigará o uso de PEMFs como uma modalidade não invasiva para complementar os padrões clínicos atuais para melhorar o gerenciamento de reabilitação e melhorar os resultados metabólicos nesta base clínica.