Pemf-terapi för hantering av diabetes hos överviktiga patienter (PROMISE)

Den moderna livsstilen har lett till utveckling och spridning av fetma och typ 2-diabetes (T2DM) pandemier. Fetma är associerad med ökad sjuklighet och dödlighet på grund av dess associerade sjukdomar såsom T2DM; vissa cancerformer; kardiovaskulära sjukdomar inklusive hypertoni, kranskärlssjukdom och stroke; samt psykiska störningar. T2DM är för närvarande den främsta bidragsgivaren till ökande vårdkostnader för fetma. En av tre singaporeaner riskerar att utveckla T2DM, och år 2050 beräknas detta kosta Singapore cirka 1,8 miljarder dollar i medicinska kostnader och förlorad produktivitet. Med en global befolkningstrend mot ökad fetma kommer förekomsten av T2DM också att öka, vilket skapar växande hälso- och socioekonomiska konsekvenser. En effektiv interventionsstrategi mot dessa kroniska sjukdomar skulle inte bara ha en positiv inverkan på människors hälsa, utan också avlasta den växande socioekonomiska bördan.

Alla riktlinjer rekommenderar hypokalorisk diet och livsstilsinterventioner (t.ex. träning) för att hantera T2DM hos överviktiga eller feta patienter. Målet är att uppnå och bibehålla 5-10% och 15-20% viktminskning hos patienter med BMI 25-35 kg/m2 respektive BMI>35 kg/m2. Detta mål kräver begränsning av det dagliga kaloriintaget till 800-1200 och upp till 275 minuters träning per vecka för en måttligt fet person. Läkemedel mot fetma kan även förskrivas till T2DM-patienter med BMI > 27 kg/m2. När glykemisk kontroll inte uppnås, hanteras olika progressiva stadier av T2DM genom monoterapi, dubbelterapi och slutligen trippelterapi av glukossänkande läkemedel (GLD) utan eller med insulinprogram. Invasiva bariatriska operationer rekommenderas också för T2DM-patienter med BMI >35 kg/m2 (32,5 kg/m2 i asiatiska populationer), samt lägre BMI på 30 - 35 kg/m2 (motsvarande 27,5 - 32,5 kg/m2 i asiatiska populationer) ) när det metaboliska svaret på vanliga behandlingsplaner har varit dåligt.

Patienternas efterlevnad av kost- och livsstilsinterventionsregimen kan ofta vara utmanande, och ändå kan de som troget följer sig fortfarande misslyckas med att uppnå den nödvändiga viktminskningen inom en begränsad tidsram. Farmakoterapi med GLD medför även vissa risker för biverkningar som hypoglykemi, viktökning, mag-tarmproblem, infektioner, benfraktur, pankreatit, etc. Det mest effektiva tillvägagångssättet för långvarig viktminskning på >15 % och T2DM-remission har varit bariatrisk kirurgi. Remissionshastigheter för hypertoni och metabol kontroll är också högre med bariatrisk kirurgi jämfört med medicinsk behandling. Men kirurgiskt behandlade patienter hade också signifikant högre risk för ytterligare kirurgiska ingrepp och andra komplikationer inklusive buksmärtor, magsår, långvarig näring och brist på mikronäringsämnen, etc. Det finns ett globalt behov av patientvänliga men effektiva behandlingsalternativ med minimala biverkningar för fetma och T2DM.

T2DM-remission hos patienter med bariatrisk kirurgi har varit intrikat kopplat till viktminskning. Kanske mest spännande är observationen att den glykemiska kontrollen återupprättas före viktminskning och förbättring av muskelinsulinkänslighet, vilket tyder på att det finns en tidigare mekanistisk tidpunkt, potentiellt mottaglig för interventionell reglering. I tvillingcykelhypotesen leder fettansamling i levern och sekundärt i bukspottkörteln till onda cykler som resulterar i utvecklingen av T2DM. Minskande fetthalt i levern kan potentiellt vara den inställbara interventionspunkten för att främja remission av T2DM hos överviktiga och feta patienter. PROMISE-pilotförsöket kommer att undersöka om metabolisk aktivering av muskler med en ny, icke-invasiv teknologi ytterligare kommer att förbättra metabola resultat hos överviktiga/fetma patienter med tidig T2DM som för närvarande får diet- och/eller livsstilsinterventioner (DL).

Bättre glykemisk kontroll i de tidiga stadierna av T2DM skulle

1. förbättra hanteringen av denna progressiva sjukdom,
2. minska beroendet av multi-GLD-terapi, och
3. potentiellt minska beroendet av bariatriska operationer enbart för behandling av T2DM.

Utredarna av denna studie har tidigare utvecklat pulserande elektromagnetisk fältstimuleringsterapi (PEMF) för metabolisk aktivering av muskel- och fettvävnader. In vitro och in vivo preliminära data från gnagare visar att PEMF-t inducerade förändringar som påminner om fördelaktiga träningsanpassningar, som svar på förbättrat metaboliskt bränsleutnyttjande. Dessa övningsmimetiska effekter uppnåddes i frånvaro av motion och dess associerade mekaniska påfrestningar eftersom gnagarna var stillasittande. En mänsklig pilotstudie utförd med denna plattform visade förbättrad muskelfunktion efter bara 5 veckor. Denna studie kommer att undersöka användningen av PEMF som en icke-invasiv modalitet för att komplettera nuvarande kliniska standarder för att förbättra rehabiliteringshantering och förbättra metabola resultat i denna kliniska bas.