Præoperativ ketamin og perioperativ depression

Depressive symptomer hos patienter med en livshistorie med svær depressiv lidelse (MDD) er meget almindelige i den almindelige befolkning og er det især hos ældre voksne, der skal opereres. Symptomer på depression på operationstidspunktet er forbundet med risiko for postoperative komplikationer .Dæmpning af depressive symptomer hos patienter, der skal opereres, er således en plausibel, men ikke tilstrækkeligt afprøvet strategi til at forbedre patientens postoperative resultater. Konventionel behandling af depression tager uger og er derfor ikke altid en realistisk mulighed, især når operation er påtrængende. Det er vigtigt, at der i øjeblikket ikke er nogen retningslinjer for diagnosticering og håndtering af MDD hos kirurgiske patienter. I betragtning af dets sammenhæng med komplikationer, herunder perioperative kognitive lidelser såsom delirium, og over længere perioder med demente lidelser, er gennemførligheden og effektiviteten af ​​hurtigvirkende behandlinger for depressive symptomer hos kirurgiske patienter hårdt nødvendige. Dette behov er særligt akut i betragtning af det stigende antal ældre patienter, der skal opereres, og som er tilbøjelige til depression og kirurgiske komplikationer.

Mål 1: At vurdere gennemførligheden af ​​at indskrive patienter i et klinisk forsøg, hvor en sub-anæstesisk dosis af ketamin (0,5 mg/kg over 40 min) eller midazolam (0,045 mg/kg) gives 1 til 3 dage før operationen i det præoperative klinik som en strategi til at forbedre depressive symptomer i den perioperative periode.

Mål 2: At opnå estimater af variabiliteten i forbedringer af depressive symptomer (stigning fra baseline i MADRS-score ≥ 2) 1 dag efter operationen for patienter, der fik en sub-anæstesisk dosis af ketamin (0,5 mg/kg over 40 min) 1 til 3 dage før operationen sammenlignet med midazolam 0,045 mg/kg.

Mål 3: At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved administration af en sub-anæstesisk dosis af ketamin (0,5 mg/kg over 40 min) givet 1 til 3 dage før operation i den præoperative klinik (som ambulant) ved vurdering af dysforiske symptomer eller andre komplikationer, herunder behov for hospitalsindlæggelse.

Hypotese:

Mål 1: Hypotese: Patienter med præoperative depressive symptomer kan identificeres før operation og med succes optages i et klinisk forsøg, der sammenligner en sub-anæstesisk dosis af ketamin versus midazolam for at forbedre perioperative depressive symptomer.

Mål 2: Hypotese: Sammenlignet med midazolam fører en sub-anæstetisk dosis af ketamin givet præoperativt til en forbedring af MADRS-score ≥ 2 på dag 1 efter operationen.

Mål 3: Hypotese: Sammenlignet med midazolam er en sub-bedøvelsesdosis af ketamin ikke forbundet med dysfori eller andre komplikationer.