Ketamina preoperatoria e depressione perioperatoria

I sintomi depressivi, nei pazienti con una storia di disturbo depressivo maggiore (MDD), sono molto comuni nella popolazione generale e lo sono particolarmente negli adulti anziani sottoposti a intervento chirurgico. I sintomi della depressione al momento dell'intervento chirurgico sono associati al rischio di complicanze postoperatorie L'attenuazione dei sintomi depressivi nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico è quindi una strategia plausibile ma non adeguatamente testata per migliorare gli esiti postoperatori dei pazienti. Il trattamento convenzionale della depressione richiede settimane e, pertanto, non è sempre un'opzione realistica, in particolare quando l'intervento chirurgico è urgente. È importante sottolineare che attualmente non esistono linee guida per la diagnosi e la gestione della MDD nei pazienti chirurgici. Data la sua associazione con complicanze tra cui disturbi cognitivi perioperatori come il delirio e per periodi di tempo più lunghi con disturbi demenziali, la fattibilità e l'efficacia di trattamenti ad azione rapida per i sintomi depressivi nei pazienti chirurgici sono assolutamente necessarie. Questa esigenza è particolarmente sentita dato il crescente numero di pazienti anziani sottoposti a intervento chirurgico che sono soggetti a depressione e complicanze chirurgiche.

Obiettivo 1: valutare la fattibilità dell'arruolamento di pazienti in uno studio clinico in cui una dose subanestetica di ketamina (0,5 mg/kg per 40 minuti) o midazolam (0,045 mg/kg) viene somministrata da 1 a 3 giorni prima dell'intervento chirurgico nel periodo preoperatorio clinica come strategia per migliorare i sintomi depressivi durante il periodo perioperatorio.

Obiettivo 2: ottenere stime della variabilità dei miglioramenti dei sintomi depressivi (aumento rispetto al basale del punteggio MADRS ≥ 2) 1 giorno dopo l'intervento chirurgico per i pazienti trattati con una dose subanestetica di ketamina (0,5 mg/kg in 40 minuti) da 1 a 3 giorni prima dell'intervento rispetto a midazolam 0,045 mg/kg.

Obiettivo 3: valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di una dose subanestetica di ketamina (0,5 mg/kg per 40 minuti) somministrata da 1 a 3 giorni prima dell'intervento chirurgico nella clinica preoperatoria (in regime ambulatoriale) mediante valutazione dei sintomi disforici o altre complicazioni inclusa la necessità di ricovero in ospedale.

Ipotesi:

Obiettivo 1: Ipotesi: i pazienti con sintomi depressivi preoperatori possono essere identificati prima dell'intervento chirurgico e arruolati con successo in uno studio clinico che confronta una dose subanestetica di ketamina rispetto a midazolam per migliorare i sintomi depressivi perioperatori.

Obiettivo 2: Ipotesi: rispetto al midazolam, una dose sub-anestetica di ketamina somministrata prima dell'intervento porta a un miglioramento del punteggio MADRS ≥ 2 il giorno 1 dopo l'intervento.

Obiettivo 3: Ipotesi: Rispetto al midazolam, una dose subanestetica di ketamina non è associata a disforia o altre complicanze.