Preoperativ ketamin og perioperativ depresjon

Depressive symptomer, hos pasienter med en livshistorie med alvorlig depressiv lidelse (MDD), er svært vanlige i den generelle befolkningen, og er spesielt hos eldre voksne som gjennomgår kirurgi. Symptomer på depresjon på operasjonstidspunktet er assosiert med risiko for postoperative komplikasjoner Å dempe depressive symptomer hos pasienter som gjennomgår kirurgi er derfor en plausibel, men ikke tilstrekkelig testet strategi for å forbedre pasientens postoperative utfall. Konvensjonell behandling av depresjon tar uker og er derfor ikke alltid et realistisk alternativ, spesielt når kirurgi er presserende. Viktigere er det for tiden ingen retningslinjer for diagnostisering og håndtering av MDD hos kirurgiske pasienter. Gitt assosiasjonen til komplikasjoner inkludert perioperative kognitive lidelser som delirium, og over lengre perioder med demente lidelser, er gjennomførbarheten og effekten av hurtigvirkende behandlinger for depressive symptomer hos kirurgiske pasienter sterkt nødvendig. Dette behovet er spesielt akutt gitt det økende antallet eldre pasienter som gjennomgår kirurgi som er utsatt for depresjon og kirurgiske komplikasjoner.

Mål 1: Å vurdere gjennomførbarheten av å inkludere pasienter i en klinisk studie der en subanestetisk dose av ketamin (0,5 mg/kg over 40 min) eller midazolam (0,045 mg/kg) gis 1 til 3 dager før operasjonen i preoperativt klinikk som en strategi for å forbedre depressive symptomer i den perioperative perioden.

Mål 2: Å oppnå estimater av variasjonen i forbedringer av depressive symptomer (økning fra baseline i MADRS-score ≥ 2) 1 dag etter operasjonen for pasienter gitt en sub-anestetisk dose ketamin (0,5 mg/kg over 40 min) 1 til 3 dager før operasjon sammenlignet med midazolam 0,045 mg/kg.

Mål 3: Å vurdere sikkerheten og toleransen ved administrering av en subanestetisk dose ketamin (0,5 mg/kg over 40 min) gitt 1 til 3 dager før operasjon i preoperativ klinikk (som poliklinisk) ved vurdering av dysforiske symptomer eller andre komplikasjoner inkludert behov for sykehusinnleggelse.

Hypotese:

Mål 1: Hypotese: Pasienter med preoperative depressive symptomer kan identifiseres før kirurgi og med hell registreres i en klinisk studie som sammenligner en sub-anestetisk dose av ketamin versus midazolam for å forbedre perioperative depressive symptomer.

Mål 2: Hypotese: Sammenlignet med midazolam fører en subanestetisk dose ketamin gitt preoperativt til en forbedring av MADRS-skår ≥ 2 på dag 1 etter operasjonen.

Mål 3: Hypotese: Sammenlignet med midazolam er en subanestetisk dose av ketamin ikke assosiert med dysfori eller andre komplikasjoner.