Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Pralsetinib versus standard for pleje til førstelinjebehandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (AcceleRET-Lung)

12. februar 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase III, randomiseret, åbent studie af Pralsetinib versus standardbehandling til førstelinjebehandling af RET Fusion-positiv, metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Dette er et internationalt, randomiseret, åbent fase 3-studie designet til at evaluere, om den potente og selektive RET-hæmmer, pralsetinib, forbedrer resultaterne sammenlignet med et platin kemoterapi-baseret regime valgt af investigator fra en liste over standardbehandlinger. , som primært målt ved progressionsfri overlevelse (PFS), for deltagere med RET-fusionspositiv metastatisk NSCLC, som ikke tidligere har modtaget systemisk anticancerbehandling for metastatisk sygdom. Deltagere, der har centralt bekræftet fremadskridende sygdom på kontrolarmen, har mulighed for at krydse over til pralsetinib.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01509-010
        • Hospital A. C. Camargo
      • San José, Costa Rica, 10103
        • Clinica CIMCA
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M2O 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Institut Bergonie CLCC Bordeaux
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig, 92100
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hôpital Louis Pradel, Hospices Civils de Lyon
      • Lille, Frankrig, 59000
        • CHRU Lille Service de Pneumologie et Oncologie Thoracique
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75970
        • Hopital Tenon
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Hopital Bichat Claude Bernard
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Hopital de Pontchaillou
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, Frankrig, 31100
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • NKI/AvL
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Dublin, Irland, D08 HNY1
        • St. James Hospital
    • Abruzzo
      • Chieti, Abruzzo, Italien, 66100
        • Ospedale Clinicizzato SS Annunziata
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Italien, 70124
        • IRCCS Giovanni Paolo II Istituto Oncologico
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • Ospedale Provinciale Santa Maria Delle Croci
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00184
        • AZ. Ospedaliera San Giovanni - Addolorata
      • Rome, Lazio, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Lombardy, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Lombardy, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana - Ospedale Cisanello
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Verona, Veneto, Italien, 37126
        • A.O.U. INTEGRATA DI VERONA-Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Hyōgo, Japan, 670-8520
        • National Hospital Organization Himeji Medical Center
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Japan, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Yamaguchi, Japan, 755-0241
        • National Hospital Organization Yamaguchi - Ube Medical Center
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexico, 03100
        • Health Pharma Professional Research
      • Oslo, Norge, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
      • Panama City, Panama, 0801
        • Hemato Oncología de Panamá Especializada
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narod.Inst.Onkol. im. M.Sklodowskiej - Curie-Panst.Inst.Bad
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitatsspital Zurich
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital de Madrid Norte Sanchinarro- Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Insititut Catala D'Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • LA Coruna
      • A Coruña, LA Coruna, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
      • Goyang-si, Sydkorea, 10408
        • National Cancer Center
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01060
        • Adana City Hospital, Medical Oncology
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06490
        • Ankara Bilkent City Hospital
      • Kar?iyaka, Tyrkiet (Türkiye), 35575
        • ?zmir Medical Point
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik I, Pneumologie MK1-A13
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Asklepios-Fachkliniken Muenchen-Gauting
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital
      • Schweinfurt, Tyskland, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus Medizinische Klinik II
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Klinik Schillerhöhe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har patologisk bekræftet, endeligt diagnosticeret, lokalt fremskreden (ikke i stand til at blive behandlet med kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk NSCLC og er ikke blevet behandlet med systemisk anticancerterapi for metastatisk sygdom.
  • Deltager skal have en dokumenteret RET-fusion
  • Deltageren har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af det lokale sted Investigator/radiologisk vurdering.
  • Deltageren har en ECOG Performance Status på 0 eller 1.
  • Deltageren bør ikke have modtaget nogen tidligere anticancerbehandling for metastatisk sygdom.

    • Deltagerne kan have modtaget tidligere kræftbehandling (undtagen en selektiv RET-hæmmer) i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser, men skal have oplevet et interval på mindst ≥ 6 måneder fra afslutning af terapi til gentagelse.
    • Deltagere, der har modtaget tidligere immuncheckpoint-hæmmere i adjuvans eller konsolidering efter kemoradiation, må ikke modtage pembrolizumab, hvis de er randomiseret i arm B
  • Deltageren er en passende kandidat til og indvilliger i at modtage 1 af Investigator-valg platin-baserede kemoterapi regimer, hvis de er randomiseret til Arm B.
  • For kvinder i den fødedygtige alder: deltagere, der accepterer at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention.
  • For mænd: deltagere, der accepterer at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og accepterer at afstå fra at donere sæd.

Eksklusionskriterier:

  • Deltagerens tumor har andre kendte primære driverændringer end RET, såsom målrettede mutationer af EGFR, ALK, ROS1, MET og BRAF. Efterforskere bør diskutere tilmelding med sponsorudpeget vedrørende ko-mutationer.
  • Deltageren har tidligere modtaget behandling med en selektiv RET-hæmmer.
  • Deltageren modtog strålebehandling eller strålekirurgi til et hvilket som helst sted inden for 14 dage før randomisering eller mere end 30 Gy strålebehandling til lungen i de 6 måneder før randomisering.
  • Deltager med en historie med lungebetændelse inden for de sidste 12 måneder.
  • Deltageren har CNS-metastaser eller en primær CNS-tumor, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer eller kræver stigende doser af kortikosteroider for at kontrollere CNS-sygdommen. Hvis en deltager har behov for kortikosteroider til behandling af CNS-sygdom, skal dosis have været stabil i de 2 uger før cyklus 1 dag 1.
  • Deltageren har haft en historie med en anden primær malignitet, som er blevet diagnosticeret eller krævet behandling inden for de seneste 3 år før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pralsetinib
Deltagere randomiseret til den eksperimentelle arm vil modtage Pralsetinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • BLU-667
Aktiv komparator: Platinbaseret kemoterapi med eller uden pembrolizumab

Deltagere randomiseret til Active Comparator Arm vil modtage 1 ud af 6 platinbaserede kemoterapibehandlingsregimer (med eller uden pembrolizumab) på studiecentret som valgt af den behandlende investigator (baseret på histologi)

Ikke-skælvede histologi

  • Carboplatin eller cisplatin/pemetrexed (med vitamintilskud); med valgfri vedligeholdelse af pemetrexed (med vitamintilskud).
  • Pembrolizumab / carboplatin eller cisplatin / pemetrexed (med vitamintilskud); efterfulgt af pembrolizumab og valgfri vedligeholdelse af pemetrexed (med vitamintilskud).

Planocellulær histologi

  • Carboplatin eller cisplatin/gemcitabin
  • Carboplatin med paclitaxel/nab-paclitaxel og pembrolizumab
Administreret IV
Administreret IV
Administreret IV
Administreret IV
Administreret IV
Administreret IV
Administreret IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arm A mod Arm B: Behandlingsperiode: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for den første dokumenterede PD, som blev bestemt af undersøgeren ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametre (SOD) af målskaderne, med den mindste SOD på tidligere tidspunkter, inklusive baseline, som reference. Ud over den relative stigning på 20%, skal SOD også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm). Kaplan-Meier (K-M) metoden blev brugt til at estimere median PFS. 95% KI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Op til cirka 50 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arm A vs Arm B: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
ORR blev defineret som andelen af deltagere med en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR) ved to på hinanden følgende lejligheder med mindst 4 ugers mellemrum, som fastsat af undersøgeren ved brug af RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle målskader, eller eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i SOD for alle målskader, med udgangspunkt i baseline SOD, i fravær af CR. 95 % KI for andele blev konstrueret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procenter er blevet afrundet.
Op til cirka 50 måneder
Arm A vs Arm B: Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død (op til ca. 50 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag.
K-M-metoden blev anvendt til at estimere median OS. 95% KI for medianen blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Fra randomisering til død (op til ca. 50 måneder)
Antal deltagere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson, der får et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis skal have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for relateret til det farmaceutiske produkt eller ej. En SAE er enhver væsentlig risiko, kontraindikation, bivirkning, der er dødelig eller livstruende, kræver indlæggelse eller forlængelse af en eksisterende indlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/uførhed, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er medicinsk signifikant eller kræver indgreb for at forhindre et eller flere af de ovenstående udfald.
Op til cirka 50 måneder
Antal deltagere med ændring fra baseline i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score
Tidsramme: Baseline op til 50 måneder
ECOG er en 6-punkts skala (0-5), der bruges til at vurdere deltagernes funktionelle status, hvor 0= fuldt aktiv, i stand til at udføre al præ-sygdoms præstation uden begrænsning; 1= begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men gående og i stand til at udføre let eller stillesiddende arbejde, f.eks. let husarbejde, kontorarbejde; 2= gående og i stand til al egenpleje, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Oppe og i gang mere end 50 % af de vågne timer; 3= kun i stand til begrænset egenpleje, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer; 4= fuldstændig handicappet, kan ikke udføre nogen egenpleje, helt bundet til seng eller stol; 5= død.
Baseline op til 50 måneder
Arm A vs Arm B: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til ca. 50 måneder
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons (OR) til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, som fastlagt af undersøgeren ved brug af RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR blev defineret som mindst 30 % fald i SOD for alle mållæsioner, taget med udgangspunkt i baseline SOD, i fravær af CR. PD blev defineret som mindst 20 % stigning i SOD for mållæsioner, taget med udgangspunkt i den mindste SOD på tidligere tidspunkter, inklusive baseline. Udover den relative stigning på 20 %, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. K-M-metoden blev brugt til at estimere median DOR. 95 % KI for medianen blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Op til ca. 50 måneder
Arm A mod Arm B: Klinisk fordelingsrate (CBR)
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
CBR blev defineret som andelen af deltagere, der oplevede den bedste respons af stabil sygdom (SD) med en minimumsvarighed på 6 måneder, en CR eller en PR, som vurderet af undersøgeren ved brug af RECIST v1.1. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig formindskelse til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. CR blev defineret som forsvinden af alle målskader eller enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i SOD for alle målskader, taget som reference basislinjen SOD, i fravær af CR. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD for målskader, taget som reference den mindste SOD på tidligere tidspunkter, inklusive basislinjen. Udover den relative stigning på 20%, skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. 95% CI for rater blev konstrueret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procenter afrundes.
Op til cirka 50 måneder
Arm A vs Arm B: Sygdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere, der oplevede den bedste respons af CR, PR eller SD, vurderet af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig reduktion til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. CR blev defineret som forsvinden af alle målskader eller enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst 30 % fald i SOD af alle målskader, taget udgangspunkt i baseline SOD, i fravær af CR. PD blev defineret som mindst 20 % stigning i SOD af målskader, taget udgangspunkt i den mindste SOD på tidligere tidspunkter, inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20 %, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. 95 % KI for rater blev konstrueret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procentdele er afrundet.
Op til cirka 50 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO42864
  • 2019-002463-10 (EudraCT nummer)
  • BLU-667-2303 (Registry Identifier: CT.Gov)
  • 2023-505035-12-00 (Anden identifikator: EU CT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Abonner