Effekt av tebipenem på normal menneskelig tarmmikrobiota

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner, ≥18 år på tidspunktet for screening;
2. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, fysisk undersøkelse, vitale tegn eller EKG som bestemt av etterforskeren i løpet av screeningsperioden. Det oppfordres til diskusjon mellom etterforskeren og sponsorens medisinske monitor angående den kliniske relevansen av enhver unormal laboratorieverdi i løpet av førdoseperioden;
3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
4. Villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen, inkludert alle planlagte besøk etter behandling;
5. Ha egnet venøs tilgang for blodprøvetaking;
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP*) må bruke en svært effektiv form for prevensjon (bekreftet av etterforskeren). Rytmemetoder vil ikke betraktes som svært effektive prevensjonsmetoder. WOCBP må godta å bruke en svært effektiv metode for prevensjon, som definert ovenfor, fra signering av Informed Consent Form (ICF), gjennom hele studiens varighet og til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
7. Ikke-vasektomiserte mannlige frivillige må bruke en adekvat prevensjonsmetode (kondom eller kondom med sæddrepende middel, avhengig av lokale forskrifter) fra tidspunktet for signering av ICF, gjennom hele studiens varighet og til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn med en partner som ikke er (er) i fertil alder er unntatt fra disse kravene;
8. Mannlige frivillige må ikke donere sæd for tidspunktet for signering av ICF før minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som etterforskeren har fastslått å være klinisk relevant;
2. Anamnese eller tilstedeværelse av kjent eller mistenkt gastrointestinal lidelse, inkludert, men ikke begrenset til Clostridioides difficile-infeksjon, inflammatorisk tarmsykdom, nyere historie med matforgiftning eller andre mage/tarmsykdommer inkludert gastroenteritt (innen 6 måneder);
3. Anamnese med systemisk antibiotikabehandling i løpet av de siste tre månedene før randomisering;
4. Bruk av systemisk reseptbelagte medisiner eller systemisk reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter og vitaminer eller probiotika innen 7 dager før randomisering; bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler og periodisk bruk av paracetamol, ibuprofen og antihistaminer;
5. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >5 × øvre normalgrense og CrCl på ≤50 mL/min, som anslått av Lund-Malmö reviderte formel;
6. Historie med anfallsforstyrrelser, bortsett fra feberkramper i barndommen;
7. Anamnese med rus- eller alkoholmisbruk og positiv urintesting ved screening. Anamnese med rus- eller alkoholmisbruk og negativ urintesting ved screening kan registreres i studien basert på etterforskerens skjønn;
8. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV);
9. Dokumentert eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi overfor β-laktamantibiotika (f.eks. cefalosporiner, penicilliner, karbapenemer), produkthjelpestoffer (Mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, krospovidon, magnesiumstearat, kolloidalt silisiumdioksyd og alle kontraindikasjoner] filmbeleggsystemer) til bruk av amoxicillin-klavulanat;
10. Deltakelse i en annen klinisk undersøkelse innen 3 måneder før dag 1;
11. Nåværende eller forventet behov for systemiske antibiotika, probiotika eller avføringsmidler under studien;
12. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre den frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav.