Effet du tébipénème sur le microbiote intestinal humain normal

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé, âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage ;
2. Médicalement en bonne santé sans valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique, l'analyse d'urine, l'examen physique, les signes vitaux ou l'ECG, tel que déterminé par l'investigateur au cours de la période de dépistage. La discussion est encouragée entre l'investigateur et le moniteur médical sponsor concernant la pertinence clinique de toute valeur de laboratoire anormale pendant la période de pré-dose ;
3. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
4. Volonté et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole, y compris toutes les visites post-thérapeutiques prévues ;
5. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin ;
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP *) doivent utiliser une forme très efficace de contrôle des naissances (confirmé par l'investigateur). Les méthodes rythmiques ne seront pas considérées comme des méthodes très efficaces de contraception. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, telle que définie ci-dessus, à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
7. Les hommes volontaires non vasectomisés doivent utiliser une méthode de contraception adéquate (préservatif ou préservatif avec spermicide, selon la réglementation locale) à partir du moment de la signature de l'ICF, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes dont la partenaire n'est (ne sont) pas en mesure de procréer sont exemptés de ces exigences ;
8. Les volontaires masculins ne doivent pas donner de sperme au moment de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques importantes, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois jugées cliniquement pertinentes ;
2. Antécédents ou présence de troubles gastro-intestinaux connus ou suspectés, y compris, mais sans s'y limiter, une infection à Clostridioides difficile, une maladie inflammatoire de l'intestin, des antécédents récents d'intoxication alimentaire ou d'autres troubles gastriques/intestinaux, y compris la gastro-entérite (dans les 6 mois);
3. Antécédents de traitement antibiotique systémique au cours des trois derniers mois précédant la randomisation ;
4. Utilisation de tout médicament systémique sur ordonnance ou de tout médicament systémique en vente libre, y compris les produits à base de plantes et les vitamines ou les probiotiques dans les 7 jours précédant la randomisation ; sauf pour les contraceptifs hormonaux et l'utilisation intermittente de paracétamol, d'ibuprofène et d'antihistaminiques ;
5. Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 5 × limite supérieure de la normale et CrCl ≤ 50 ml/min, comme estimé par la formule révisée de Lund-Malmö ;
6. Antécédents de troubles convulsifs, à l'exception des convulsions fébriles dans l'enfance ;
7. Antécédents d'abus de substances ou d'alcool et test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage. Les antécédents d'abus de substances ou d'alcool et les tests de dépistage de drogue dans l'urine négatifs lors du dépistage peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion de l'investigateur ;
8. Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps de l'hépatite C (VHC);
9. Réaction d'hypersensibilité documentée ou suspectée ou anaphylaxie aux antibiotiques β-lactamines (par exemple, céphalosporines, pénicillines, carbapénèmes), aux excipients du produit (mannitol, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal et systèmes de pelliculage [Opadry]) ou à toute contre-indication à l'utilisation de l'amoxicilline-acide clavulanique ;
10. Participation à une autre étude clinique expérimentale dans les 3 mois précédant le jour 1 ;
11. Besoin actuel ou prévu d'antibiotiques systémiques, de probiotiques ou de laxatifs pendant l'étude ;
12. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou susceptible de ne pas se conformer aux exigences de l'étude.